血清性激素水平与前列腺癌进展及预后的相关关系

摘要

目的：探讨血清性激素水平与前列腺癌进展及预后的相关关系。
　　方法：回顾性分析穿刺Gleason评分≤6，临床分期≤T2c且PSA＜10ng/ml的167例前列腺癌病例，记录患者年龄、术前前列腺特异性抗原（PSA）、体质指数（BMI）、伴随疾病、临床表现、穿刺病理Gleason评分、临床分期以及术前血清总睾酮的浓度，并记录术后的根治病理Gleason评分和病理分期。应用Q-PCR及Western blot检测BPH-1、LNCaP及PC3中FSHR的表达情况。分别给与不同前列腺癌细胞系0μg/ml和1μg/ml浓度的FSH刺激，通过CCK-8及划痕实验检测前列腺癌细胞的增殖和迁移能力的变化，HIF-1α及 VEGF的表达水平以及 AKT及mTOR的磷酸化水平。
　　结果：无论是睾酮浓度作为连续变量还是以3ng/ml为低睾酮标准作为分类变量，血清中低睾酮浓度都是前列腺癌根治术后病理升级（P=0.01&P=0.01）及病理升期（P=0.01& P=0.02）的独立预测因素。FSHR在BPH-1中不表达，在LNCaP中少量表达，而在PC3中表达量最高。1μg/mlFSH刺激下的PC3细胞增殖和迁移能力却明显强于0μg/mlFSH刺激下的PC3细胞增殖和迁移能力，HIF-1α及VEGF的表达明显增加，且 AKT和 mTOR的磷酸化水平也明显增加。在加入mTOR抑制剂Rapamycin后，FSH刺激下的PC3细胞增殖能力明显下降，HIF-1α及VEGF的表达也明显下降。
　　结论：行前列腺癌根治术的患者，若其睾酮水平较低，则其术后病理升级及升期的可能性要更高。前列腺癌细胞中普遍表达FSHR，而FSH对于激素抵抗性前列腺癌细胞系 PC3具有明显的促增殖和迁移的作用，且其作用主要是通过AKT/mTOR通路实现的。
　　意义：这项研究将血清睾酮浓度与前列腺癌病理升级升期联系起来，能够使我们通过血清睾酮浓度这项易获得数据去评估升级升期的可能性，对于我们正确了解的单一前列腺癌的恶性程度并使患者获得较好的预后具有重要意义。并通过探究FSH对于PC3细胞的作用机制使我们首次阐明了FSH对于前列腺癌细胞作用的具体机制及信号分子通路，其通路中的因子可能成为前列腺癌治疗的新的靶点，对于揭示血清性激素与前列腺癌的进展及预后的相关关系以及前列腺癌的治疗尤为重要。

目录

缩略词

第一部分低水平血清睾酮浓度与前列腺癌根治术后病理升级与升期相关

绪论

1.1 引言

1.2 材料和方法

1.2.1 临床资料

1.2.2 手术资料

1.3 结果

1.3.1 临床特征

1.3.2 病理升级组与未升级组各项指标的比较

1.3.3 病理升期组与未升期组各项指标的比较

1.3.4 低睾酮组和正常睾酮组病理升级升期发生率的比较

1.3.5 各临床指标对前列腺癌根治术后病理升级的预测作用

1.3.6 各临床指标对前列腺癌根治术后病理升期的预测作用

1.4 讨论

1.5 结论

缩略词

第二部分卵泡刺激素通过 AKT/mTOR通路促进前列腺癌的增殖与迁移

绪论

2.1 引言

2.2 材料与方法

2.2.1 材料

2.2.2 方法

2.3 结果

2.3.2 FSH 对于前列腺癌细胞的增殖和迁移的影响

2.3.3 FSH 对于前列腺癌细胞中 HIF-1α和 VEGF 表达的影响

2.3.4 FSH 对于前列腺癌细胞中 AKT/mTOR 通路的影响

2.3.5 mTOR 信号通路抑制剂 Rapamycin 对于 FSH 所介导的前列腺癌增殖迁移的影响

2.4 讨论

2.5 结论

参考文献

致谢

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