载脂蛋白E基因多态性与老年期精神分裂症患者糖脂代谢紊乱的关联研究

摘要

目的：探讨APOE基因型与汉族精神分裂症患者之间的关联性；探讨APOE基因多态性对老年期精神分裂症患者糖脂代谢异常的影响；了解老年期精神分裂症患者发生糖脂代谢异常的影响因素。
　　方法：
　　老年期精神分裂症患者205例（男106例，女99例），均为汉族，年龄60-87岁，临床诊断均符合ICD-10中精神分裂症的诊断标准，患者或其监护人知情同意；社区正常老人组243例（男96例，女147例），均为汉族，年龄60-95岁，对本研究均知情同意。两组老人均收集人口学资料、既往史等；同时测量体重、身高，并计算体重指数；检测血糖、血脂等生化指标及APOE基因型。另外，患者组还收集病程及抗精神病药物使用情况等。
　　将APOE基因型分为三组：APOEε2组（ε2/ε2、ε2/ε3）；APOEε3组（ε3/ε3）和APOEε4组（ε2/ε4、ε3/ε4和ε4/ε4）。
　　所有数据用EpiData3.1数据录入软件进行录入，采用SPSS17.0软件包进行统计分析和处理。采用卡方检验、t检验及非参数检验对老年期精神分裂症患者和社区正常老人糖脂代谢情况进行比较。对老年期精神分裂症患者和社区正常老人APOE基因进行Hardy-Weinberg(H-W)定律的吻合度检验。采用卡方检验、Fisher确切概率法比较老年期精神分裂症患者和社区正常老人APOE基因型和等位基因分布情况的差异。采用卡方检验、Fisher确切概率法、方差分析分析不同APOE基因型对老年期精神分裂症患者和社区正常老人糖脂代谢异常的影响。采用卡方检验、Fisher确切概率法、t检验、非参数检验分析各单因素在老年期精神分裂症患者中有无糖脂代谢异常情况比较。采用卡方检验、方差分析分析不同APOE基因型老年期精神分裂症患者服用抗精神病药物情况比较。采用逐步Logistic回归，分别分析三个基因型对老年期精神分裂症患者和社区正常老人一般情况及糖脂代谢异常情况的影响；采用逐步Logistic回归，分析影响糖代谢异常及脂代谢异常的相关因素。
　　结果：
　　1.老年期精神分裂症患者和社区正常老人糖脂代谢情况比较：相对于社区正常老人，老年期精神分裂症患者甘油三酯、低密度脂蛋白、甘油三酯≥1.70mmol/L检出率及总胆固醇≥5.18mmol/L检出率均较低（P＜0.05）。
　　2. APOE基因型与精神分裂症之间的关联性：①患者组和社区正常老人组经H-W定律的吻合度检验，基因型分布均符合H-W平衡法则，人群具有一定的群体代表性。②患者组和社区正常老人组APOE基因型（Fisher’s Exact Test，P=0.629）和等位基因（x2=1.969，P=0.374）的总体分布无差异。
　　3.不同APOE基因型对老年期精神分裂症患者和社区正常老人糖脂代谢异常的影响：
　　单因素分析结果：①不同APOE基因型老年期精神分裂症患者在总胆固醇及低密度脂蛋白上，差异具有统计学意义（P＜0.05）；不同APOE基因型老年期精神分裂症患者在低密度脂蛋白≥3.37mmol/L上，差异接近具有统计学意义（P=0.054）。进一步两两比较结果显示，APOEε2较APOEε3、APOEε2较APOEε4患者低密度脂蛋白值及低密度脂蛋白≥
　　3.37mmol/L检出率均明显偏低（P＜0.05）。②不同APOE基因型社区正常老人在血糖上，差异具有统计学意义（P＜0.05）。不同APOE基因型社区正常老人在血糖≥6.1mmol/L上，差异接近具有统计学意义（P=0.068）。进一步两两比较结果显示，APOEε3较APOEε2、APOEε3较APOEε4社区老人血糖值偏高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；APOEε3较APOEε2血糖异常的老人相对较多，差异接近统计学意义（P=0.065）。
　　逐步Logistic回归分析结果：①APOEε2基因型与老年期精神分裂症患者低密度脂蛋白有关。② APOEε4与老年期精神分裂症患者高脂血症相关。③APOEε3基因型与社区正常老人血糖有关。
　　4.影响老年期精神分裂症患者糖脂代谢异常的多因素分析：①老年期精神分裂症患者血糖异常与性别有关。②老年期精神分裂症患者甘油三酯异常与氯氮平和超重有关。③老年期精神分裂症患者总胆固醇与性别、病程及典型抗精神病药物有关。④老年期精神分裂症患者高密度脂蛋白异常与性别、喹硫平和超重有关。⑤老年期精神分裂症患者低密度脂蛋白与性别、病程、单一用药、超重和APOEε2有关。
　　结论：
　　1.老年期精神分裂症患者相对于社区正常老人血脂异常检出率低。
　　2. APOE基因与精神分裂症易感性之间无明显关联。
　　3.不同APOE基因型对老年期精神分裂症患者和社区正常老人糖脂代谢异常情况存有差异。APOEε2基因型老年期精神分裂症患者更少发生高脂血症，APOEε2可能是低密度脂蛋白的保护因素；APOEε4基因型老年期精神分裂症患者更易发生高脂血症。 APOEε3基因型的社区正常老人更易患糖尿病，APOEε3可能是正常社区老人血糖的危险因素。
　　4.老年期精神分裂症患者糖代谢异常与性别有关，女性更易发生糖脂代谢异常。
　　5.老年期精神分裂症患者脂代谢异常与性别、病程、APOEε2、超重、氯氮平、典型抗精神病药物、喹硫平及单一用药等因素密切相关，女性、病程短、超重、氯氮平及单一用药的患者更易发生脂代谢异常，而APOEε2、典型抗精神病药物及喹硫平对脂代谢异常具有保护作用。

目录

声明

符号说明

1 前言

1.1影响精神分裂症患者糖脂代谢紊乱的相关因素

1.2 APOE基因多态性与糖脂代谢的关联性

1.3 APOE基因多态性对糖脂代谢的影响具有年龄依赖性

1.4 研究目的

2 对象和方法

2.1 研究对象

2.2 研究流程图

2.3研究方法

2.4 检测指标

2.5数据处理及统计分析

3 结果

3.1老年期精神分裂症患者和社区正常老人糖脂代谢情况比较

3.2 APOE基因型与精神分裂症的关联性

3.3老年期精神分裂症患者和社区正常老人不同APOE基因型对糖脂代谢异常情况的影响

3.4不同APOE基因型老年期精神分裂症患者服用抗精神病药物情况比较

3.5 影响老年期精神分裂症患者糖代谢异常的多因素分析

3.6 影响老年期精神分裂症患者脂代谢异常的多因素分析

4 讨论

4.1老年期精神分裂症患者糖脂代谢异常情况

4.2 APOE基因与精神分裂症的关联性

4.3 APOE基因型对老年期精神分裂症患者糖脂代谢异常的影响

4.4老年期精神分裂症患者糖脂代谢异常的影响因素

5 研究小结

5.1 结论

5.2 创新点

5.3不足之处和下一步研究方向

参考文献

致谢

攻读学位期间发表的学术论文