楤木总皂苷促胰岛素释放机制及药效学研究

摘要

随着社会的发展、人类生活方式的改变和人口老龄化程度的增加，糖尿病（diabetes mellitus，DM）的患病率逐年上升，已成为继心脑血管疾病及肿瘤之后的第三大非传染性疾病，严重危害着人类的健康和社会的进步。DM是一组由胰岛素分泌绝对或相对不足造成的全身性代谢性疾病，其中2型糖尿病（type2 diabetes mellitus，T2DM）约占DM总数的90%以上，其主要特点为胰岛素抵抗和胰岛β细胞数量减少或功能降低导致的胰岛素分泌相对不足。目前应用于临床的抗糖尿病药物主要以化学药物为主，但其存在副作用大、治疗费用高等缺点，而中药以其疗效独特、毒副作用小、作用温和、成本低廉等优点所著称。因此，寻找高效低毒的抗糖尿病中药具有重要的现实意义和临床应用价值。
　　为此，本课题着眼于T2DM病理基础之一“胰岛素分泌不足”，在细胞水平上建立药物筛选模型，对临床常用的11种中药皂苷进行体外促进胰岛素释放活性的筛选。筛选结果表明，楤木总皂苷（tsAT）具有较好的促进胰岛素释放的效果。建立大鼠T2DM胰岛素抵抗模型，对楤木总皂苷进行体内药效学评价，研究发现楤木总皂苷可以降低T2DM大鼠血糖水平、促进胰岛素分泌、改善脂代谢，最终确定了楤木总皂苷的抗糖尿病活性，这些研究结果提示，楤木总皂苷可能具有潜在的研究开发价值。但是，对于楤木总皂苷是如何调节胰岛素分泌及其具体作用机制目前还不清楚。因此，本实验在此基础上进一步对楤木总皂苷促进胰岛素释放的机制进行探讨，同时确定了楤木总皂苷促进胰岛素释放可能的药效物质基础为竹节参皂苷IV-a（TA35），为楤木总皂苷的临床应用提供实验依据。
　　本研究的主要内容有：（1）11种中药总皂苷的提取及含量测定；（2）11种中药总皂苷体外促胰岛素释放活性的筛选；（3）楤木总皂苷对T2DM大鼠的药效学评价；（4）楤木总皂苷促进胰岛素释放的机制研究及药效物质基础的确认。
　　研究结果如下：
　　(1)11种中药皂苷中，楤木总皂苷的含量最高，约为46.7%。测定结果显示，通过对11种常用传统中药的筛选发现，楤木皂苷促进胰岛β细胞释放胰岛素的效果明显优于其它几味中药，并决定对其进行进一步的研究。
　　(2)给予不同剂量楤木总皂苷后，模型组糖尿病大鼠血糖、血脂及胰腺水平得到了不同程度的改善。
　　(3)楤木总皂苷通过KATP非依赖性信号通路促进胰岛素释放，且具有葡萄糖依赖性。对12种楤木总皂苷单体进行体外促胰岛素释放的研究发现，TA35促进胰岛素释放的效果最强，为楤木总皂苷促进胰岛素释放可能的药效物质基础。

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引言

综述

1 糖尿病研究概况

2. T2DM动物模型的研究进展

3 胰岛素分泌及信号通路

正文

第一部分 中药促胰岛素释放的筛选

1 材料

2 方法

3 结果

4 讨论

第二部分 楤木总皂苷的体内药效评价

1 材料

2 方法

3 结果

4 讨论

第三部分 楤木总皂苷促进胰岛素释放的机制研究

1 材料

2 方法

3 结果

4 讨论

结语

参考文献

附录

英文缩略语

致谢