供受体HLA匹配原则的新策略—HLA三维结构匹配及对GVHD预测的研究

摘要

该文研究了不同HLA抗原间三维结构的差异情况,试图从中分析出结构类似的HLA抗原,为不完全相合造血干细胞移植中供体选择及移植后GVHD预测提供帮助.我们首先用SWISS-MODEL服务器对HLA抗原的三维结构进行了模拟,其中包括HLA-A、HLA-B、HLA-DRB1、HLA-DQB1和HLA-DPB1等多态性较多的抗原.我们首先用血清学或者基因分型技术对供受体进行常规配型,检测供受体的型别匹配程度,然后对差异等位基因进行测序分型,进一步确定供受体差异基因的型别,以确定HLA抗原的氨基酸序列.然后用SWISS-MODEL模型以及分析软件对模拟三维结构进行分析,计算结构差异的大小.我们还将HLA抗原三维结构比较分析方法与以前的残基配型和交叉反应组抗原匹配方法进行了比较,发现三维结构比较分析方法与残基配型学说有较好的一致性,而与交叉反应组抗原匹配的方法有一些出入.该研究为供受体移植配型提出了新的策略,将供受体HLA抗原三维结构匹配理论引入到造血干细胞移植配型中,不但在一定程度上弥补了传统配型理论的不足,还可以对移植后GVHD的发生进行预测,对促进中国移植配型领域的发展有一定意义.

目录

缩略语索引

前言

第一部分HLA分子三维结构差异判断标准和数据库的建立

1、材料与方法

2、结果

3、讨论

参考文献

第二部分HLA分子三维结构匹配临床应用研究

1、HLA分子三维结构匹配在不完全相合造血干细胞移植中对GVHD的预测研究

2、HLA分子三维结构匹配在多个供体筛选中的研究

3、HLA分子三维结构匹配与跨位点匹配问题

4、讨论

参考文献

第三部分主要组织相容性抗原三维结构匹配在异种移植中的初步探讨

参考文献

结论

致谢

附录1临床病例HLA抗原核苷酸测序图

附录2文献综述

附录3简历和博士期间发表的文章