利用果蝇模型研究神经系统发育及疾病

摘要

最后,许田实验室克隆了果蝇金属蛋白酶基因kuzbanian(kuz).kuz基因失活突变和Notch信号转导减弱造成的表型相似,使人们认为kuz基因可能在Notch信号转导过程中发挥功能.该文报道了一些kuz等位基因,为研究kuz基因的功能提供了方便.另外,根据能否改变突变型kuz基因(kuzDN)在器官芽中过量表达引起的表型,我们对2383个P因子插入突变进行了遗传筛选.已知8种人类神经退行性疾病与基因产物中谷氨酰胺重复的扩增有关.我们通过表达一段几乎全由谷氨酰胺组成的多肽建立了一个多聚谷氨酰胺病的果蝇模型.利用这个模型,我们发现多聚谷氨酰胺肽本身可以引起神经退行性变化,而同时表达转谷氨酰胺酶可以抑制这个过程.在此基础上的进一步研究表明神经退行性表型只有当多聚谷氨酰胺肽存在于细胞核中时才会产生,而细胞质定位的多聚谷氨酰胺肽没有该功能.

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摘要

Abstract

1.序言：果蝇模式生物系统

1.1强有力的果蝇遗传学

1.1.1遗传筛选

1.1.2从突变研究基因功能

1.1.3基因克隆

1.1.4从基因克隆研究基因功能

1.2果蝇的胚胎学、细胞学和生物化学研究方法

1.3利用果蝇研究人类生命活动

1.3.1生命活动在分子水平上是从果蝇到人保守的

1.3.2果蝇生物学为研究人类生命活动提供了合适的模型

1.4果蝇可以对人类疾病研究作出较大的贡献

2.利用果蝇模型研究神经系统发育：kuz基因突变与基因结构的分析及kuz金属蛋白酶调节基因的筛选

2.1背景知识

2.1.1 Notch信号转导途径与旁侧抑制

2.1.2 Kuz金属蛋白酶

2.2材料与方法：

2.2.1果蝇遗传学

2.2.2分子生物学

2.3实验结果

2.3.1 kuz基因突变和基因结构分析

2.3.2kuz调节基因筛选

2.4讨论

3.利用果蝇模型研究神经系统疾病：多聚谷氨酰胺病的果蝇模型

3.1背景知识

3.2材料与方法

3.2.1分子生物学

3.2.2果蝇遗传学

3.2.3细胞学与组织学

3.3实验结果

3.3.1多聚谷氨酰胺可以引起果蝇神经退行性表型

3.3.2转谷氨酰胺酶可以部分抑制多聚谷氨酰胺导致的神经退行性表型

3.3.3细胞质定位可以防止多聚谷氨酰胺产生神经退行性表型

3.4讨论

参考文献：

附录1 pUAST转基因载体

附录2部分果蝇突变

附录3在学期间发表论文