吲哚美辛结肠定位给药制剂的研究

摘要

该文将吲哚美辛制成瓜尔胶骨架片和压制包衣片,筛选处方和工艺,并研究在三种不同介质中体外释药情况,考察影响药物释放的各种因素,并对压制包衣片进行健康人体内的药物动力学研究.1、建立吲哚美辛片剂的含量测定分析方法和体外三种释药介质中的释药标准曲线,并考察药物在室温和水浴条件下的稳定性,骨架片辅料及压制包衣片芯辅料的干扰实验、三种释放介质中的回收率测定和半乳甘露糖苷酶干扰试验.2、通过对骨架材料瓜尔胶的规格和用量等单因素考察,采用湿颗粒法制粒,压制吲哚美辛瓜尔胶骨架片,并通过模拟人体胃肠道生理环境(人工胃液2h、人工小肠液3h、人工结肠液21h中加酶或不加酶)测定药物的体外释放度.在人工胃液和人工小肠液中,吲哚美辛瓜尔胶骨架片5h释药总量不超过20％;在模拟人体胃肠道生理环境不加半乳甘露糖苷酶组26h内总释药量不超过43％,而加酶组26h内瓜尔胶和微晶纤维素比例为1:1的吲哚美辛瓜尔胶骨架片释药90％左右.3、为了进一步提高药物的结肠定位作用,制备了吲哚美辛瓜尔胶压制包衣片.采用正交设计得到快速崩解的最佳片芯处方,并以单因素考察筛选得到瓜尔胶等材料制成的压制包衣用颗粒,将两者压片得到吲哚美辛瓜尔胶压制包衣片,并测其体外释放度.体外释药试验表明吲哚美辛瓜尔胶压制包衣片在人工胃液2h和人工小肠液3h中不释放,在加半乳甘露糖苷酶的人工结肠液21h能全部或几乎全部释放.4、该文建立反相高效液相色谱法的血药浓度测定法,并采用健康志愿者分别服用吲哚美辛片芯和吲哚美辛瓜尔胶压制包衣片,测其血药浓度.实验结果表明志愿者服用吲哚美辛片芯后Tmax为2-2.5h,Cmax为3-5μg/ml,有明显的血药高峰,而服用吲哚美辛瓜尔胶压制包衣片后于4h才测到血浓,4h-36h内各时间点并无明显Tmax,血浓也很小,表明吲哚美辛瓜尔胶压制包衣片在人体胃与小肠中基本不释放药物,而到达结肠部位在结肠细菌产生的酶作用下衣层降解,药物释放,有少部分药物吸收,大部分药物留在结肠部位,可发挥它的局部治疗作用,因此间接提示吲哚美辛瓜尔胶压制包衣片的结肠靶向性.

目录

前言

第一部分吲哚美辛体外分析方法的建立及理化性质的研究

一、材料与仪器

二、实验方法

2.1吲哚美辛片剂含量分析方法的确立

2.2吲哚美辛片剂体外释放度测定方法的建立

三、结果与讨论

3.1吲哚美辛片剂含量分析方法评价

3.2吲哚美辛片剂体外释放度测定方法评价

3.3讨论

四、第一部分小结

第二部分吲哚美辛瓜尔胶骨架片的研制及其体外释药的研究

一、材料与仪器

二、实验方法

2.1吲哚美辛瓜尔胶骨架片的制备

2.2骨架片中吲哚美辛的含量测定

2.3吲哚美辛瓜尔胶骨架片的体外释药试验

三、结果与讨论

3.1吲哚美辛瓜尔胶骨架片的制备

3.2骨架片中吲哚美辛的含量测定

3.3吲哚美辛瓜尔胶骨架片的体外释药试验

3.4吲哚美辛瓜尔胶骨架片释药曲线的最佳拟合及其释药机制的探讨

3.5 讨论

四、第二部分的小结

第三部分吲哚美辛瓜尔胶压制包衣片的研制及其体外释药的研究

一、材料与仪器

二、实验方法

2.1单因素试验法初选吲哚美辛压制包衣片的片芯处方和工艺

2.2正交设计优化吲哚美辛的片芯处方

2.3吲哚美辛片芯的含量测定

2.4吲哚美辛片芯的溶出度试验

2.5吲哚美辛片芯的工艺重演性研究

2.6压制包衣用颗粒处方的筛选

2.7吲哚美辛瓜尔胶压制包衣片的制备

2.8吲哚美辛瓜尔胶压制包衣片的体外释药试验

三、结果与讨论

3.1单因素试验法初选吲哚美辛瓜尔胶压制包衣片的片芯处方和工艺

3.2正交设计优化吲哚美辛的片芯处方

3.3吲哚美辛片芯的含量测定

3.4吲哚美辛片芯的溶出度试验

3.5吲哚美辛片芯的工艺重演性研究

3.6压制包衣用颗粒处方的筛选

3.7吲哚美辛瓜尔胶压制包衣片的制备

3.8吲哚美辛瓜尔胶压制包衣片的体外释药试验

3.9讨论

四、第三部分的小结

第四部分吲哚美辛瓜尔胶压制包衣片在健康人体内的药物动力学研究

一、材料和仪器

二、实验方法

2.1测定人血浆中吲哚美辛浓度的反相高效液相色谱法的建立和方法评价

2.2吲哚美辛瓜尔胶压制包衣片在健康人体内药物动力学研究

三、结果与讨论

3.1测定人血浆中吲哚美辛浓度的反相高效液相色谱法的建立和结果评价

3.2吲哚美辛瓜尔胶压制包衣片在健康人体内药物动力学研究结果

3.3讨论

四、第四部分小结

结论

参考文献

致谢

附文

论文独创性声明及论文使用授权声明