具有蛋白质官能团的核苷类似物的设计、合成

摘要

用精确分子组装的概念和方法来模拟生物大分子之间的相互作用，是我们课题组的研究方向之一。基于蛋白质和核酸的各自结构特点，我们提出以核酸为骨架，将羟基、咪唑基等参与蛋白酶的催化活性中心的重要官能团引入核酸链中，通过DNA形成的高级结构来模拟生物分子的活性中心结构。在计算机模拟结果的基础上，借助核酸单体将蛋白酶的催化官能团定点引入核酸骨架中，从结构的模拟实现功能的模拟。 配合本课题组的分子组装课题，本文合成了一些带有不同氨基酸残基的核苷单体。即通过化学方法在碱基尿嘧啶的5位和8-氮-7-去氮腺嘌呤的7位引入以不同连接臂连接的羟基，咪唑基、和疏水性基团，合成了8个适于DNA固相合成的修饰的亚磷酰胺单体，用于在DNA高级结构上模拟糜蛋白酶或其它生物分子的作用位点。在2’-去氧尿苷的5位引入了3-羟基丙炔基(BWX003)，苯乙炔基(BWX001)，苯乙基(BWX002)和4-乙烯基咪唑(BWX004)；在8-氮-7-去氮-2，-去氧腺苷的7位引入了3-羟基丙炔基(BWX007)，羟丙基(BWX008)，苯乙炔基(BWX005)和苯乙基(BWX006)，设计并优化了重要中间体(Z1，Z2,Z5)的合成路线，为以后的目标化合物的大量合成奠定了很好的工作基础。

目录

第一章课题背景

参考文献

第二章课题设计

一、本课题的研究目的

二、DMA单体的设计思路

三、核苷的保护策略

四、目标化合物的合成策略

参考文献

第三章化合物的合成与分析

一、目标化合物的合成路线

二、重要中间体的合成

三、实验部分

四、附图1

四、附图2

参考文献

第四章结果与讨论

4.1结果

4.2讨论

参考文献

结束语

致谢

综述 蛋白质官能团与核酶的化学修饰