蜕膜协同刺激分子表达与早期妊娠失败的关系

摘要

胎儿作为半同种移植物不被母体免疫系统所排斥，有赖于母一胎免疫耐受的建立和维持。这种免疫调节作用不仅发生在母体外周；同时也发生于母一胎界面局部；母一胎界面更直接地影响着母一胎免疫调节网络的中心环节。如果母一胎界面局部不能建立良好的免疫耐受，则可能导致妊娠失败，从而发生自然流产。 APC表面表达的协同刺激分子CD80／CD86和T细胞表面的CD28／CTLA一4相互作用形成的协同刺激信号，在T细胞活化、增殖、辅助性T细胞(Th)分化及效应性细胞因子分泌中发挥重要的调节作用。干预协同刺激信号是目前诱导抗原特异性免疫耐受和调控Th细胞分化的重要手段。以往的研究结果显示，于孕早期以抗CD80和CD86单克隆抗体阻断该协同刺激通路，可以诱导CBA/J孕鼠对DBA／2父系抗原的免疫耐受，协同刺激分子的表达亦发生相应的改变。人类母胎界面局部存在着丰富的免疫活性细胞，这些免疫活性细胞表面表达协同刺激分子。本文以正常早孕人流蜕膜组织为对照组，选取自然流产患者蜕膜组织，应用反转录一聚合酶链反应(RT一PCR)和免疫组化方法从mRNA和蛋白水平，分析协同刺激分子CD80／CD86和CD28／CTLA一4的表达，以期阐明人类母胎界面局部协同刺激分子在免疫耐受中的作用，以及与人类早期妊娠失败的关系。 第一部分CD80和CD86在人类蜕膜组织的表达及其在母一胎免疫耐受中的作用 目的:探讨正常妊娠以及自然流产蜕膜协同刺激分子CD80和CD86的mRNA和蛋白表达特征，以及人早孕蜕膜CD80和CD86表达与自然流产的关系。 方法:于孕5一10周选择自然流产蜕膜组织作为实验组；孕周相同正常妊娠蜕膜组织为对照组，每组选择20例。采用反转录一聚合酶链反应(RT一PCR)和免疫组化方法评价协同刺激分子CD80、CD86的表达方式和表达水平，以解析CD80和CD86在母一胎免疫耐受中的可能机制。 结果:CD80只在部分标本中表达，CD86则稳定表达于所有的标本中，这种表达方式无论是转录水平还是翻译水平的分析呈现一致。免疫组化分析发现，CD80和CD86主要表达于蜕膜基质细胞，少量的淋巴细胞也表达这两种分子。在转录水平比较显示，CD80表达水平在两组中无明显差异；自然流产组蜕膜CD86表达明显高于正常妊娠蜕膜组织。翻译水平结果也显示，自然流产组蜕膜CD86表达高于正常妊娠组；而CD80在两组间表达无明显差异。 结论:母胎界面CD86过表达启动局部T细胞过度激活，可能导致孕早期妊娠失败。 第二部分自然流产蜕膜的协同刺激分子受体CD28、CTLA一4的表达与自然流产的关系 目的:了解协同刺激分子CD28、CTLA一4在蜕膜组织中的表达特征，及其与早孕期妊娠失败的关系。 方法:于孕5—10周自然流产的蜕膜组织作为实验组，相同孕周选择人工流产的正常妊娠蜕膜组织为对照组，每组选择20例。采用反转录一聚合酶链反应(RT—PCR)和免疫组化方法测定协同刺激分子CD28、CTLA一4的表达水平，以分析CD28、CTLA一4在母胎免疫耐受建立和维持中的作用。 结果:CTLA一4在自然流产蜕膜中的表达无论是转录水平还是翻译水平均较正常妊娠蜕膜下降。CD28的mRNA表达水平两组无明显差异；而在翻译水平自然流产者蜕膜表达明显升高。 结论:母胎界面局部，淋巴细胞可能和蜕膜基质细胞共同维持了母胎免疫耐受；CTLA一4的低表达和CD28的高表达可能导致孕早期妊娠失败。

目录

前言

第一部分人类早孕期蜕膜组织CD80/CD86的表达在母胎免疫耐受中的作用材料与方法

第一部分人类早孕期蜕膜组织CD80/CD86的表达在母胎免疫耐受中的作用结果

第一部分人类早孕期蜕膜组织CD80/CD86的表达在母胎免疫耐受中的作用讨论

第二部分自然流产的人蜕膜CD28/CTLA-4的表达特征材料与方法

第二部分自然流产的人蜕膜CD28/CTLA-4的表达特征结果

第二部分自然流产的人蜕膜CD28/CTLA-4的表达特征讨论

结论

参考文献

致谢

B7-1/B7-2-CD28/CTLA-4途径在外周耐受中的研究进展

研究生期间发表和待发表的文章

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