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原肌球蛋白-4在人类乳腺癌高低转移细胞株中的差异性表达及临床意义

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综述 芳香化酶抑制剂的临床研究进展

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摘要

乳腺癌是世界女性最常见的恶性肿瘤之一(约占女性恶性肿瘤的30%),位居恶性肿瘤所致女性死亡原因的第二位(仅次于肺癌)。与其他实体肿瘤相似,乳腺癌远处转移是乳腺癌致死的主要原因。约70%的侵袭性乳腺癌患者在首诊时已有微转移或可见转移灶,术后有40%~60%的患者发生复发和转移,80%~90%的乳腺癌患者死于肿瘤的远处转移及相关并发症。因此,探索和阐明乳腺癌转移的分子机制,成为降低乳腺癌患者死亡率的当务之急。  本课题是对从蛋白组学水平上筛选的原肌球蛋白-4(Tropomyosin-4)与乳腺癌转移的相关性的研究和验证其在临床病理标本上的意义。少数文献报道,原肌球蛋白家族中原肌球蛋白-1(Tropomyosin-1)与乳腺癌细胞转移正相关,但是对于原肌球蛋白-4(Tropomyosin-4)尚未有研究涉及。 本研究将以具有相同遗传背景、高低转移潜能的人乳腺癌细胞株MDA-MB-435LM-H和MDA-MB-435(LM,lungmetastasis;H,high)作为对象,在蛋白组学研究中,发现原肌球蛋白-4(Tropomyosin-4)在这两种细胞株中的表达差异,验证其在细胞水平,临床标本上的这种差异,从而进一步探讨原肌球蛋白-4(Tropomyosin-4)在人类乳腺癌高低转移细胞株中的不同表达及临床意义。通过实验得出结论:TM4在高低转移潜能的人类乳腺癌细胞株MDA-MB-435中表达有差异;在淋巴结阳性的乳腺癌原发灶中TM4表达明显高于淋巴结阴性的乳腺癌;在有癌转移的淋巴结中TM4蛋白的表达明显高于原发灶;TM4蛋白表达的差异,与临床分期有关,与激素受体、HER-2的状态无关。为下一步研究该蛋白是否是与乳腺癌转移相关的蛋白的动物实验奠定了坚实的基础。

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