胰岛素口腔贴膜的研究

摘要

以胰岛素为模型药物，研究了几种吸收促进剂及其组合的促粘膜吸收效果，筛选出合适的口腔粘膜吸收促进剂；采用生物粘附性材料，制备了口腔粘贴膜，并进行体外质量评价、体内药效学研究及粘膜毒性的初步考察。目的在于研究蛋白质多肽类药物的口腔粘膜给药系统。　　进行了胰岛素口腔粘膜吸收促进剂的筛选。分别以离体法及在体法对不同吸收促进剂及其组合的促粘膜吸收作用进行考察，采用激光扫描共聚焦成像技术研究促进剂对异硫氰酸荧光素标记右旋糖苷4000透大鼠颊粘膜吸收的促进作用。离体法未能在接受池中检测到胰岛素，这可能是胰岛素粘膜透过性低以及检测方法灵敏度不够所致。在体法研究结果显示5％牛甘氨胆酸钠、5％Laureth-9、5％油酸+1.5％吐温80及5％苄泽78并无显著促吸收作用，而5％Laureth-9+5％油酸+1.5％吐温80、5％牛甘氨胆酸钠+5％大豆磷脂及5％牛甘氨胆酸钠+0.4％油酸的吸收促进剂组合能显著促进胰岛素透颊粘膜吸收(P＜0.05)。Laureth-9与油酸合用时促吸收作用较二者单独使用时有所增强(P＜0.05)。牛甘氨胆酸钠与油酸配伍后促吸收作用显著优于牛甘氨胆酸钠，且随促进剂浓度降低而降低。激光扫描共聚焦成像结果显示5％牛甘氨胆酸钠+0.4％油酸对异硫氰酸荧光素标记右旋糖苷4000透颊粘膜有显著促进作用。　　制备了胰岛素口腔贴膜并进行了理化性质的研究。采用几种生物粘附性材料与成膜材料，制备口腔贴膜，对其厚度、膨胀率、溶解百分比及粘附力进行考察。　　进行了胰岛素贴膜大鼠体内药效学研究。分别采用正常大鼠及糖尿病模型大鼠进行颊粘膜给药，测定大鼠体内血糖水平变化，并用梯形法计算血糖经时曲线上面积。　　采用组织切片的方法，对含促进剂的胰岛素溶液及胰岛素贴膜给药后粘膜的损伤及恢复情况进行考察。

目录

文摘

英文文摘

前言

第一部分胰岛素口腔粘膜吸收促进剂的筛选

一材料与仪器

二实验方法

1离体粘膜渗透试验

2含不同吸收促进剂的胰岛素溶液经颊粘膜给药对大鼠的降血糖作用

3共聚焦激光扫描成像研究

三结果与讨论

1离体粘膜渗透试验

2含不同吸收促进剂的胰岛素溶液经颊粘膜给药对大鼠的降血糖作用

3共聚焦激光扫描成像研究

第二部分胰岛素口腔贴膜的制备与理化性质的研究

一材料与仪器

二实验方法

1贴膜材料的筛选

2胰岛素贴膜的制备

3胰岛素贴膜体外评价

三结果与讨论

1贴膜材料的筛选

2胰岛素贴膜的制备

3胰岛素贴膜体外评价

第三部分胰岛素贴膜体内药效学研究

一材料与仪器

二实验方法

1胰岛素贴膜经正常大鼠颊粘膜给药后的降血糖作用

2胰岛素贴膜经糖尿病模型大鼠颊粘膜给药后的降血糖作用

三结果与讨论

1胰岛素贴膜经正常大鼠颊粘膜给药后的降血糖作用

2胰岛素贴膜经糖尿病模型大鼠颊粘膜给药后的降血糖作用

第四部分粘膜毒性考察

一仪器

二实验方法

1动物实验

2石蜡切片

三结果与讨论

1给予含促进剂的胰岛素溶液后大鼠颊粘膜的组织学观察

2给予胰岛素贴膜后大鼠颊粘膜的组织学观察

总结与展望

参考文献

蛋白质多肽类药物口腔粘膜给药系统

致谢

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