用蛋白质组学方法探索前列腺癌分子生物标记物

摘要

目的:检测a 一甲基酞基辅酶A消旋酶( a - methylacyl - CoAracemase, AMACR)在前列腺组织中的表达，探索前列腺癌诊断的新方法。
　　 方法:前列腺针刺标本108个，用AMACR抗体作免疫组化染色.同时，随机抽取其中的
　　24例病例，每个病例抽取1个针刺标本，用Western blot方法检测AMACR在前列腺癌中的表达，与病理诊断相比较。
　　 结果：用免疫组化染色的方法检测Ab1ACR在前列腺癌中的表达，与病理诊断结果相比较，在61例良性标本中，阴性59例，假阳性2例，符合率为96. 7％。在44例腺癌中，阳性41例，漏诊3例，符合率为93. 2％，总符合率为92. 6％.前列腺小细胞癌1例，表达阳性，转移癌neoplasia, HPIN)1例，表达为弱阳性。用Western blot方法检测，与病理诊断结果相比较，符合率为87. 5％。在14例良性标本中，阴性14例，假阳性为0,符合率100％。10例癌症标本中，阳性7例，漏诊3例，符合率70％。Westernblot结果可见，免疫杂交条带清晰，阴性与阳性的区别明确。用免疫组化法检测AMACR在前列腺癌中的表达，可以显示微小癌灶.结论Ab1ACR是前列腺癌诊断有用的新指标，具有广阔的应用前景。用AMACR结合Western blot，对于前列腺癌的诊断，有一定的临床意义，值得进一步研究。前列腺癌是一种常见的恶性肿瘤。在美国，男性中每六人中就有一人患前列腺癌，其死亡率仅次于肺癌。我国不是前列腺癌高发区，但随着人均寿命的延长，膳食结构的改变和诊断技术的提高，前列腺癌的发病率在逐年提高。病理检查是前列腺癌诊断的金标准.准确率约90％。其误诊发生率随活检组织块增大而减少.当活检标本中存在萎缩后增生的小腺体时很容易误诊.血清PSA检测在前列腺癌早期诊断中发挥了积极作用，也给病理诊断提出了新的课题。血清PSA筛选出大量小于lmm的肿瘤。要区分这些小肿瘤和正常前列腺组织，只用传统的HE染色是不够的.近年来，广泛使用了高分子量细胞角蛋白34pE12染色法。已知恶性腺泡没有基底细胞。使用这种方法，如基底细胞3邻E12染色阳性，可诊断为良性腺泡。然而，如果染色结果为阴性，则可能出现一些漏洞。与前列腺癌相似的前列腺上皮内瘤，非典型性腺瘤样增生，萎缩，萎缩后增生等，常常出现基底细胞不连续。而且，福马林固定过度，也可显示基底细胞34pE12染色阴性，而影响诊断结果咭。此外，前列腺腺癌形态上的差异，也可影响结果。比如前列腺导管腺癌，在个别点上可表现为基底细胞染色阳性。由于上述因素，限制了角蛋白特异性染色的使用价值。因此，如果有一种新的特异性染色试剂，将是非常有价值的。