MCI-186对糖尿病大鼠模型周围神经病变的保护作用

摘要

目的:
　　 通过建立链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的大鼠糖尿病周围神经病模型,研究给予自由基清除剂MCI-186腹腔注射后,大鼠背根神经节(dorsalrootganglions,DRGs)及坐骨神经的超微结构变化及其多聚腺苷核糖二磷酸聚合酶(poly(ADP-ribose)polymerase,PARP)和门冬氨酸特异半胱氨酸蛋白酶3(cysteineaspartate-specificprotease3,Caspase3)的表达变化,通过探讨这些变化之间的关系来研究糖尿病周围神经病变的病理特点、氧化应激损伤的机制以及MCI-186的可能作用。
　　 方法:
　　 建立STZ诱导的糖尿病大鼠模型,随机分为MCI组、生理盐水组和空白对照组,与正常大鼠(为正常对照组)一同饲养;MCI组以MCI-186静脉注射(3mg标准品/kg体重),连续2周;生理盐水组以生理盐水1ml/kg体重静脉注射,连续2周;空白对照组和正常对照组无任何处理。各组大鼠腹腔注射150mg/kg氯胺酮麻醉后,俯卧位手术分离脊椎及坐骨神经,取双侧L4至L6DRG,1cm3左右,分别进行病理切片及蛋白电泳检测PARP、Caspase3的表达水平。
　　 结果:
　　 电镜下,生理盐水组DRG及周围神经组织线粒体大量空泡化,MCI组可见少量线粒体肿胀、空泡化,正常组无明显形态学改变。其次,PARF表达量在正常组、保护剂组和安慰剂组中成递减趋势,其裂解片段成递增趋势,Caspase3未见裂解片段。
　　 结论:
　　 1.STZ诱导的大鼠糖尿病周围神经病变主要病理表现为DRG神经元坏死,早期凋亡机制可能启动。
　　 2.MCI-186能部分缓解糖尿病周围神经病变,但不能阻止疾病的进展。