甲状腺乳头状癌MMP-2，CD44v6，p63的表达及其与淋巴结转移关系的临床及实验研究

摘要

本文主要从以下几部分进行阐述：
　　第一部分 甲状腺乳头状癌与HBME-1，galectin-3，CK-19和HER-2/neu表达的关系
　　目的:探讨HBME-1、CK-19、galectin-3和HER-2/neu对甲状腺乳头状癌和甲状腺腺瘤鉴别诊断的临床意义。
　　方法:回顾分析331例甲状腺乳头状癌和664例甲状腺腺瘤的临床病理资料，免疫组织化学法检测4种蛋白标志物。
　　结果:4种蛋白标志物在甲状腺乳头状癌中表达的阳性率明显高于甲状腺腺瘤(P=0.000)。在单个标志物检测中，CK-19的敏感性最高(92.7％)，HBME-1的特异性最高(97.9％)。联合检测中，CK-19和galectin-3联合具有最高的敏感性(82.8％)，HBME-1与CK-19或者galectin-3或者HER-2/neu联合检测的特异性最高(98.3％)。4种蛋白标志物在甲状腺乳头状癌伴淋巴结转移和无转移组之间的表达无差异(P＞0.05)。
　　结论:联合检测HBME-1与CK-19或者galectin-3或者HER-2/neu可以提高甲状腺乳头状癌诊断的敏感性。四种蛋白标志物对甲状腺乳头状癌淋巴结转移的预测存在缺陷。
　　第二部分 CD44v6、MMP-2的表达与PTC颈淋巴结转移关系的临床研究
　　目的:探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)，CD44v6蛋白表达水平与甲状腺乳头状癌淋巴结转移的关系。
　　方法:回顾分析66例甲状腺乳头状癌及各35例甲状腺腺瘤、正常甲状腺组织的临床病理资料，以免疫组化方法观察MMP-2和CD44v6蛋白表达情况。
　　结果:MMP-2和CD44v6在甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤和正常甲状腺组织的阳性率分别为45.5％(30/66)，0.0％，0.0％;50％(33/66)，0.0％，0.0％。两者在甲状腺乳头状癌中的表达明显高于腺瘤和正常组织(P＜0.001)，并且在甲状腺乳头状癌伴淋巴结转移和无淋巴结转移的病例中具有显著差异(P＜0.001)。
　　结论:MMP-2和CD44v6的表达与甲状腺乳头状癌淋巴结转移有关联，对良恶性甲状腺肿瘤鉴别有一定作用，可以作为PTC淋巴结转移的分子生物学指标之一。
　　第三部分 CD44+/CD24-～low、p63的表达与PTC细胞转移侵袭能力的细胞学研究
　　目的:探讨CD44+/CD24-～low亚群比例以及p63蛋白表达水平对甲状腺乳头状癌细胞体外转移侵袭能力的影响。
　　方法:选取TPC-1，GLAG-66，BCPAP和NPA四株甲状腺乳头状癌细胞株进行体外实验，Western blot方法检测p63蛋白的分布情况;流式细胞术检测CD44+/CD24-～low亚群比例;Transwell侵袭实验检测细胞的转移侵袭能力;CCK-8法观察化疗药物表柔比星对不同侵袭能力肿瘤细胞生长抑制作用。
　　结果:CD44+/CD24-～low亚群比例在四株细胞中存在显著差异，亚群比例高的肿瘤细胞同时表现为p63蛋白高表达，其迁移、侵袭能力和抗化疗药物能力明显强于对照组和低亚群比例组。
　　结论:甲状腺乳头状癌细胞株的转移、侵袭能力与CD44+/CD24-～low亚群比例和p63表达具有一定的关联性。CD44和p63对于靶向治疗的靶点选择具有一定意义。

目录

摘要

前言

第一部分 甲状腺乳头状癌与HBME-1，galectin-3，CK-19和HER-2／neu表达的关系

1．材料与方法

2．结果

3．讨论

4．小结

第二部分 CD44v6，MMP-2的表达与PTC颈淋巴结转移关系的临床研究

1．材料与方法

2．结果

3．讨论

4．小结

第三部分 CD44+／CD24-~low，p63的表达与PTC细胞转移侵袭能力的细胞学研究

1．材料与方法

2．结果

3．讨论

4．小结

结论

参考文献

综述 基质金属蛋白酶-2与甲状腺乳头状癌侵袭和转移关系的研究进展

在校期间论文情况

致谢

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