用于涂覆人体支架的载药阿奇霉素纳米粒子制备及其性能的研究

摘要

随着体内支架植入术的广泛应用，由之而带来的支架植入术后再狭窄(ISR)问题越来越受到人们的重视。近年来，针对ISR的各种发生机制已经研制出了多种药物涂层支架，即在支架外涂一层药物膜进行药物持久的释放来达到治疗和预防目的。这种支架表面被涂以某种高聚物，并在此基础上结合有治疗作用的药物，该药物涂层支架植入血管内后药物能在血管局部缓慢释放，并通过不同的机制发挥作用，从而达到治疗和预防的目的。支架涂层纳米化的好坏直接决定了其用途，本文研究了可生物降解高聚物聚己内酯负载阿奇霉素(Azithromycin)纳米颗粒的制备。
　　 具体开展了以下几方面工作:
　　 (1)，以二甲基酰胺( DMF)为溶剂，溶解可生物降解的聚己内酯(PCL)，配置不同浓度的聚己内酯溶液，并且选取不同分子量的聚己内酯配置溶液，然后分别在不同浓度的聚己内酯溶液中分别加入不同质量的阿奇霉素药物，再通过搅拌形成载药阿奇霉素纳米粒子。
　　 (2)，将配置好的阿奇霉素-聚己内酯溶液滴入去离子水中以及加有表面活性剂的去离子水中，设计对比实验并且通过改变外界条件的方法来控制阿奇霉素纳米粒子的粒径以及外形。
　　 (3)，采用动态光散射法和荧光光谱法研究了Azithromycin-PCL纳米粒子形成机理，研究了其粒子的粒径大小随外在条件和内在条件变化情况，探讨最优的纳米粒子尺寸以及载药量的内在条件和外在条件，并且研究了在不同的条件下制备的Azithromycin-PCL纳米粒子电位的变化。
　　 (4)，研究了外界条件对Azithromycin-PCL纳米粒子制备的影响:包括温度、聚己内酯的分子量、聚己内酯的浓度、阿奇霉素的含药量、反应介质的pH、去离子水中表面活性剂的浓度、搅拌速度等，得出阿奇霉素相对于聚己内酯为40％左右，聚己内酯分子量为6万，聚己内酯浓度为10mg/ml，pH为4.47，温度为30℃条件下可以制备出粒径较小，表面光滑，载药量高的Azithromycin-PCL纳米粒子。
　　 (5)，研究了Azithromycin-PCL纳米微球的稳定性:观察了放置几个月后纳米的粒径以及外观变化，以及温度和溶液pH的改变对纳米微球尺寸和表面形态的影响，发现:随着温度的升高，微球粒径稍有降低。
　　 (6)，采用SEM、AFM观察微球的表面形态，采用TEM观察微球表面形态以及内部结构，Azithromycin-PCL微球表面光滑圆整，没有明显的缺陷，内部呈深黑色。
　　 (7)，采用分光光度计测试阿奇霉素药物含量。

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摘要

第一章 绪论

1．1 引言

1．1．1 冠状动脉疾病

1．1．2 冠状动脉疾病的介入治疗

1．1．3 血管支架

1．1．4 支架内再狭窄

1．1．5 血管支架表面改性

1．2 药物涂层血管支架

1．3 纳米粒子制备方法

1．3．1 乳液聚合法

1．3．2 界面聚合法

1．3．3 聚合材料分散法

1．3．4 原位聚合法

1．3．5 自组装法

1．4 阿奇霉素概述

1．4．1 阿奇霉素药理学特点

1．4．2 阿奇霉素药动学特点

1．4．3 阿奇霉素的临床应用

1．4．4 用于感染性疾病

1．4．5 阿奇零素的市场分析和发展前景

1．5 本文工作

第二章 阿奇霉素-聚己内酯载药纳米粒子的制备方法及制备条件的研究

2．1 引言

2．2 实验仪器与试剂

2．3 实验方法和结果

2．3．1 阿奇霉素样品元素分析

2．3．2 阿奇霉素最大吸收波长的确定

2．3．3 阿奇毒素标准曲线的绘制

2．3．4 阿奇霉素样品的红外光谱

2．4 结果与讨论

2．4．1 温度的影响

2．4．2 药物粉末状态的影响

2．4．3 不同搅拌方式对纳米粒子的影响

2．4．4 聚己内酯分子量的影响

2．4．5 表面活性剂的影响

2．4．6 表面活性剂曲拉通乳化时间的影响

2．4．7 溶液中PCL浓度的影响

2．4．8 投药量的影响

2．4．9 模型药物结构的影响

2．5 小结

第三章 阿奇霉素-聚己内酯载药纳米粒子相关性质研究

3．1 前言

3．2 主要药品及试剂

3．3 主要仪器

3．4 实验方法

3．5 Azithromycin-PCL载药纳米粒子性能探讨

3．5．1 稀释对Azithromycin-PCL粒子性能的影响

3．5．2 放置时间对Azithromycin-PCL纳米粒子的影响

3．5．3 pH对阿奇霉素载药纳米粒子的影响

3．5．4 乙酸壳聚糖溶液对载药阿奇霉素纳米粒子的影响

3．5．5 温度对制备的载药阿奇毒素纳米粒子的影响

3．5．6 加速实验

3．6 包封率，载药量的测定

第四章 小结

参考文献

致谢

发表文章及申请专利

学位论文修改说明