具有生物活性的香豆素衍生物的合成与表征

摘要

香豆素类化合物具有丰富多样的生物活性如抗肿瘤、抗细菌、抗凝血、抗病毒、抗炎性及抗血管硬化，尤其是在抗菌活性方面。大量1，2，3-三唑化合物被发现具有抗菌、镇痛、抗炎、抗痉挛、抗肿瘤、抗病毒及抗癌活性等。甾体常被用于抗艾滋病毒、抗癌细胞活性、抗感染以及治疗风湿病、心血管等。本论文利用药物设计中的拼合原理，将可能具有良好生物活性的三氮唑和甾体结构连接到香豆素上，期望得到具有良好的抗菌等生物活性的香豆素类化合物。
　　首先以两种不同的萘酚为原料，与4-氯乙酰乙酸乙酯在甲基磺酸为路易斯酸催化剂，无溶剂，常温条件下利用Pechmann反应合成4-氯甲基萘酚香豆素母体，反应时间均低于1h，产率均高于60％。然后得到的产物与叠氮化钠在丙酮为溶剂下发生亲核取代反应，生成4-叠氮基甲基萘酚香豆素，在此反应体系中无需加入其它催化剂，因为叠氮化钠为强碱，在反应体系中既是反应物又是催化剂，能够保证亲核反应的顺利进行，并且反应产率也均在70％以上。最后在氯化亚铜为催化剂，丙酮为溶剂，一定温度下与含炔烃结构的化合物发生“Click”化学反应，得到了两个系列新的4'-1，2，3-三唑基香豆素类化合物共10个，该反应具有高区域选择性，反应条件简单，副产物比较少，反应产率比较高等优点。
　　除此之外，本论文也初步探索了由4-氯甲基萘酚香豆素与N-苯基哌嗪在碳酸钠作催化剂，DMF为溶剂，80℃下合成香豆素类衍生物，期望能在抗菌方面表现良好的生物活性。利用1HNMR、13CNMR、FRIR、MS对合成的新型香豆素衍生物进行表征，确证了新化合物的结构。

目录

声明

摘要

第1章 绪论

1．1 引言

1．1．1 香豆素的简介

1．1．2 香豆素的分类

1．1．3 香豆素类衍生物在医药领域的应用

1．2 1，2，3-三唑化合物的简介与应用

1．2．1 1，2，3-三唑化合物的简介

1．2．2 三唑化合物在医药和农药方面的应用

1．3 甾体的的性质及生物活性

1．4 本课题的提出

1．4．1 研究背景与意义

1．4．2 研究任务

第2章 结果与讨论

2．1 实验路线的设计

2．2 结果与讨论

2．2．1 4-氯甲基萘酚香豆素的合成路线确定

2．2．2 稠环双香豆素的合成研究

2．2．3 4-叠氮基甲基萘酚香豆素的合成研究

2．2．4 4’-1，2，3-三唑甲基萘酚香豆素的合成研究

2．2．5 4-(N-苯基哌嗪基甲基)-7-羟基-2H-萘并[1，2-b]吡喃-2-酮的合成研究

2．2．5 图谱解析

第3章 实验部分

3．1 主要原料及仪器

3．1．1 原料及规格

3．1．2 实验仪器及设备

3．2 化合物的合成

3．2．1 中间体的合成

3．2．2 目标产物的合成

第4章 总结与展望

本文合成新化合物结构一览表

参考文献

攻读学位期间发表的学位论文

致谢

附图