含多巴胺的聚柠檬酸酯基组织胶黏剂的研究

摘要

与缝合线等机械连接物相比，医用胶黏剂具有可有效止血、避免针刺对人体组织带来的二次伤害、使用方便、无需拆除等优点，因此医用胶黏剂越来越受到人们的关注。其中贻贝仿生胶黏剂是目前人们对胶黏剂研究中的一个重要方向。海洋生物贻贝分泌的贻贝黏附蛋白具有优异的黏结性能，而不同贻贝黏附蛋白的一个共同特点是其中L-3,4-二羟基苯丙氨酸（DOPA）的含量很高。受贻贝黏附蛋白的启发，将邻苯二酚基团引入天然或者合成高分子中制备的贻贝仿生胶黏剂，也可具有类似贻贝黏附蛋白的黏附性能。
　　本文以具有良好生物相容性的聚柠檬酸酯为基材，通过熔融缩聚将多巴胺接入聚合物大分子中，经过简单的后处理后得到两种含多巴胺的聚柠檬酸酯基组织胶黏剂。并通过对合成反应和交联条件的探索，系统的评价了两种胶黏剂的组成、黏结性能、力学性能和生物相容性。主要研究工作如下：
　　（1）通过熔融缩聚的方法制备了含多巴胺的聚辛二醇-柠檬酸酯基组织胶黏剂（POC-d），并分别对反应时间、反应投料比和交联条件进行探索。傅里叶变换红外光谱（IR）、凝胶渗透色谱（GPC）、核磁共振氢谱（1H-NMR）、紫外-可见吸收光谱（UV-Vis）等测试结果表明当反应时间为90min、投料摩尔比为1,8-辛二醇：柠檬酸：多巴胺=1:1.1:0.5时，得到的POC-d胶黏剂中接入的多巴胺含量较多。采用 NaIO4作为交联剂，当交联剂溶液和 POC-d胶黏剂溶液的浓度分别为20wt％和70wt%、二者使用体积比为1:1时，POC-d胶黏剂具有较好的黏结性能，最大黏结强度可达α-氰基丙烯酸酯商品胶黏结强度的40%。对交联后胶黏剂的力学性能测试结果表明该胶黏剂具有一定的弹性。使用小鼠成纤维细胞（L929）进行体外细胞相容性研究， MTT实验结果表明POC-d胶黏剂对细胞毒性不大，将细胞在POC-d胶黏剂上培养不同天数后发现L929细胞在POC-d胶黏剂上生长状态良好。
　　（2）通过加入聚氧化乙烯（PEO）以改善POC-d胶黏剂的水溶性。以1,8-辛二醇、PEO、柠檬酸和多巴胺的熔融缩聚制备了含多巴胺的聚辛二醇-PEO-柠檬酸酯基组织胶黏剂（POEC-d），并对投料比和交联条件进行探索。FT-IR、1H-NMR、UV-Vis测试结果表明投料摩尔比为辛二醇：PEO：柠檬酸：多巴胺=0.3:0.7:1.1:0.5时，得到的POEC-d胶黏剂中接入的多巴胺含量较多，且与POC-d胶黏剂相比，引入PEO后胶黏剂的水溶性得到明显改善。采用NaIO4作为交联剂，当交联剂溶液和POEC-d胶黏剂溶液浓度分别为10wt%和50wt%、二者使用体积比为1:1时，POEC-d胶黏剂具有较大的黏结性能，且交联后的POEC-d胶黏剂具有一定的弹性。使用小鼠成纤维细胞（L929）对 POEC-d胶黏剂的体外细胞相容性进行表征， MTT结果表明POEC-d胶黏剂可滤出物和降解产物的毒性均较小，扫描电镜（SEM）结果表明L929细胞在POEC-d胶黏剂上生长状态良好。

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第一章 绪论

1.1 引言

1.2 医用胶黏剂的分类

1.3贻贝黏附蛋白

1.4贻贝仿生胶黏剂

1.5网络型可降解聚酯弹性体

1.6 PEO在组织胶黏剂中的应用

1.7 本文研究目的及内容

第二章 POC-d胶黏剂的制备与表征

2.1引言

2.2实验部分

2.3结果分析

2.4本章小结

第三章 POEC-d胶黏剂的制备与研究

3.1引言

3.2实验部分

3.3结果与讨论

3.4本章小结

第四章 全文总结

参考文献

攻读硕士期间的学术成果

致谢