血清NTx在肺癌骨转移早期诊断中的临床价值研究

摘要

目的:
　　 观察肺癌患者发生骨转移的临床特点,检测肺癌骨转移患者血清学指标NTx水平,研究肺癌骨转移患者症状及转移病灶与血清学指标的变化关系,找到一种可以预测肺癌早期骨转移的血清学指标,服务于临床的诊疗工作。
　　 方法:
　　 1.研究对象
　　 选取自2009年12月至2010年12月在聊城市人民医院肿瘤科住院肺癌患者78例,其中男性56例,女性22例,男女比例2.55:1,年龄40-80岁,均经过手术病理、纤维支气管镜取病理、痰查瘤细胞或胸腔积液细胞学确诊,其中腺癌32例(41.3％),鳞癌15例(19.2％),腺鳞癌4例(5.1％),小细胞肺癌21例(26.9％),其他病理类型6例(7.5％)均经X线、ECT、CT或MR等检查确诊是否发生骨转移。
　　 2.分组
　　 (1)分组方法一:将以上病例分为两组,非骨转移组和骨转移组。骨转移组满足:骨扫描提示有转移病灶,并经X线、ECT、CT或MR确诊;非骨转移组:近1个月内骨扫描检查未发现明确转移病灶。两组均排除以下病例:入组前1年内有外伤性骨折患者,患有影响骨代谢的内分泌疾病(如甲状腺和甲状旁腺功能改变、控制不良的糖尿病、风湿性或骨性关节病),曾因骨转移行放射治疗,1个月内应用影响骨代谢药物(如双膦酸盐)等。各组病例平均年龄进行统计学比较;
　　 (2)分组方法二:选取8例已发生骨转移病例,行抗骨转移治疗前、后分别采集血清标本,行自身对照统计学分析。
　　 3.标本采集
　　 所有对象住院后,禁食12h,在清晨采集空腹静脉血2ml,离心后取血清置于-80℃冰箱中冻存备测;酶联免疫吸附法检测血清NTx,操作过程严格按产品说明进行,实验中设置空白组、对照组以保证检测结果的可靠性。
　　 4.统计分析
　　 统计软件使用SPSS17.0。计量资料采用均数士标准差((x)±s)表示,骨转移组与非骨转移组两样本之间的检验应用独立样本t检验进行统计学分析,以P＜0.05为差异性显著;各病理类型组间比较以多样本Kruskal-Wallis检验分析,以P＜0.05为差异性显著;8例抗骨转移治疗前后应用配对资料t检验分析,以P＜0.05为差异性显著;血清NTx指标和患者NRS疼痛评分、骨转移累及部位之间的关系采用Spearman相关性分析;骨转移发生风险采用Cox比例风险回归模型统计。
　　 结果:
　　 1.骨转移组中血清NTx指标明显高于非骨转移组水平,两样本行t检验统计学分析,0.02＜P＜0.03,差异有统计学意义;
　　 2.所有病例依据病理类型分5组,行多样本Kruskal-Wallis检验分析,P＜0.01,差异有统计学意义;两两样本统计学比较可得:腺癌患者血清中NTx指标明显高于其他病理类型指标水平;
　　 3.骨转移病例41例,依据病理类型分组,行多样本Kruskal-Wallis检验分析,P＜0.01,差异有统计学意义,每两组病理类型进行分析得知,腺癌患者血清NTx指标水平显著高于其他组别指标水平;
　　 4.选取8例患者行自身对照研究,应用唑来膦酸前后指标水平行同样本配对资料t检验,P＜0.01,差异有统计学意义;
　　 5.依据上述数据,血清NTx水平诊断骨转移的灵敏度与特异度计算结果:当截断值(cutoff)为40.95nmol/L时,血清NTx水平升高诊断骨转移的灵敏度为84.0％,特异度为63.9％;当截断值为80.38nmol/L时,血清NTx水平诊断骨转移灵敏度为90.0％,特异度为74.3％;
　　 6.在骨转移患者中,记录骨转移病灶部位、数目,利用NRS疼痛评分法评价患者的骨痛程度,与患者血清NTx水平进行相关性分析。结果:血清NTx浓度和患者骨痛评分呈成正相关(P＜0.01);但与患者骨转移涉及部位及转移灶数目没有明显相关性。发生SRE患者(特别是发生病理性骨折的患者).的NTx水平明显高于未发生SRE的骨转移患者(P＜0.05);
　　 7.对37例未发现骨转移患者随访6～12个月,先后有16例患者发生了骨转移,发生骨转移的中位时间为5.5个月。采用Cox比例风险回归模型分析骨转移发生的危险因素(年龄、ECOG体力状况评分、血清NTx),结果显示:年龄和血清NTx浓度是肺癌患者骨转移的影响因素。血清NTx浓度对应的相对危险度为1.157(95％可信区间为1.035～1.198),血清NTx浓度增高组患者骨转移的风险增加了12.7％,有显著统计学意义(P＜0.01)。
　　 结论:
　　 1.肺癌骨转移血清学指标NTx明显高于未发生骨转移的的患者血清学指标水平,可以提示血清学指标NTx可作为肺癌患者骨转移预测的参考指标;
　　 2.肺腺癌患者血清学NTx指标水平明显高于其他病理类型,肺腺癌患者发生于其他病理类型;
　　 3.唑来膦酸对骨转移患者血清NTx指标有显著影响作用,提示NTx可作为临床观察疗效的参考指标;
　　 4.在骨转移患者中,血清NTx浓度和患者骨痛评分呈成正相关;但与患者骨转移涉及部位和病灶数目没有明显相关性。但发生SRE患者(特别是发生病理性骨折的患者)的NTx水平明显高于未发生SRE的骨转移患者;
　　 5.年龄和血清NTx浓度是肺癌患者骨转移的影响因素。