肿瘤坏死因子和基质金属蛋白酶在心衰和心室重构中的变化及药物干预的影响

摘要

目的:1.研究显示炎症在心力衰竭发生发展中起重要作用.2.肿瘤坏死因子α在心室重构及心功能异常中起重要作用.3.他汀类药物能防治心肌缺血再灌注损伤、抑制心衰患者单核细胞炎性细胞因子表达、抑制血管内皮细胞MMPs表达、下调血管平滑肌细胞血管紧张素1(AT1)受体,具有抗炎等调脂之外的其它心血管保护作用.结论:1.CHF与正常人外周血单核细胞基因表达谱存在显著差异,包括细胞因子网络中多个潜在令人兴趄的基因和基因家族,尤其是多个TNF超家族成员的高表达可能在CHF发生发展中起着重要作用.进一步深入研究这些差异表达基因在CHF发生发展中的作用,对推动CHF发生的分子机制及防治研究有重要意义.2.心室重构进展中TNF-α表达,MMP2、MMP9活性增加呈动态变化,早期即升高并持续至6周,并与心功能、心室重构相关.3.TNF-α可能通过诱导MMPs而引起心室重构.它们在促进心梗后早期及晚期心室重构、心功能异常中均起重要作用.4.他汀类药物普伐他汀、ACEI福辛普利单用及联合应用均能缓解心室重构,改善心功能、且以联合应用对改善收缩功能效果更优.5.这些有益作用可能与抑制心肌炎性细胞因子TNF-α表达,MMP2、MMP9活性及胶原Ⅰ表达,减少Ⅰ/Ⅲ型胶原比例有关.6.他汀类药物有可能有益于心力衰竭的治疗,联合应用他汀类药物和ACEI对改善收缩功能可能有协同作用.

目录

文摘

英文文摘

英文缩略词

前 言

第一部分肿瘤坏死因子超家族基因在慢性心力衰竭外周血单核细胞的表达

实验材料

实验方法

结果

讨论

第二部分肿瘤坏死因子α和基质金属蛋白酶在大鼠心梗后心室重构进展中的变化及意义

实验材料

实验方法

结果

讨论

第三部分普伐他汀、福辛普利及二者合用对大鼠心梗后心室重构、心功能及TNF-α表达的影响

实验材料

实验方法

结果

讨论

小 结

参考文献

综述

致谢