胰岛素受体底物1丝氨酸307在烧伤后胰岛素抵抗中作用及机制

摘要

该研究的出发点在于严重烧伤后胰岛素抵抗的可能机制是严重烧伤诱导IRS-1 Ser<'307>过度磷酸化,通过负反馈调节机制降低了IRS-1酪氨酸磷酸化水平,从而消弱了IRS-1介导的胰岛素信号传导,导致胰岛素抵抗的发生;而IRS-1 Ser<'307>过度磷酸化可能是通过mTOR、JNK等信号传导途径介导的.对于烧伤后胰岛素抵抗机制的深入探讨可以为纠正严重烧伤后葡萄糖代谢异常和改善烧伤后胰岛素抵抗提供治疗靶点和实验基础.研究目的:1、通过胰岛素敏感性指数(ISI)、葡萄糖耐量试验(GTT)和葡萄糖钳夹技术葡萄糖输注速率(GIR)动态观测严重烧伤后葡萄糖代谢的变化,证实严重烧伤后存在葡萄糖代谢异常和胰岛素抵抗,为进一步探讨其机制提供实验基础.2、检测严重烧伤后肌肉和脂肪组织IRS-1 phospho-Ser<'307>和phospho-tyrosine活性的变化,探讨严重烧伤诱导胰岛素抵抗发生的分子机制.3、观察mTOR抑制剂rapamycin对严重烧伤大鼠IRS-1 Ser<'307>磷酸化、葡萄糖代谢异常和胰岛素抵抗的作用,探讨mTOR在严重烧伤后葡萄糖代谢异常和胰岛素抵抗中的作用.4、通过观察JNK抑制剂SP600125和活化剂anisomycin对烧伤后IRS-1 Ser<'307>磷酸化和胰岛素抵抗的作用,探讨JNK在烧伤后胰岛素抵抗中的作用.为进一步了解通过JNK调控严重烧伤后葡萄糖代谢异常和胰岛素抵抗的可行性.研究内容:第一部分严重烧伤后ISI、GTT和葡萄糖钳夹GIR动态变化规律.第二部分烧伤后胰岛素抵抗分子机制探讨:IRS-1 Ser<'307>过度磷酸化.第三部分mTOR通过IRS-1 Ser<'307>磷酸化参与了烧伤后胰岛素抵抗的发生.第四部分严重烧伤后IRS-1 Ser<'307>过度磷酸化与JNK的活化密切相关.

目录

文摘

英文文摘

缩写对照表

详细中文摘要

详细英文摘要

前 言

第一部分严重烧伤后ISI、GTT和葡萄糖钳夹GIR动态变化规律

一材料与方法

二结果

三讨论

参考文献

第二部分烧伤后胰岛素抵抗分子机制探讨：IRS-1 Ser307过度磷酸化

一材料与方法

二结果

三讨论

参考文献

第三部分mTOR通过IRS-1 Ser307磷酸化参与了烧伤后胰岛素抵抗的发生

一材料与方法

二结果

三讨论

参考文献

第四部分严重烧伤后IRS-1 Ser307过度磷酸化与JNK的活化密切相关

一材料与方法

二结果

三讨论

参考文献

全文小结

综述：创伤（烧伤）后胰岛素抵抗的机制

致谢

在读期间获得的奖项及完成的论文