消痰解郁方治疗肿瘤并发抑郁症的临床观察及机理研究

摘要

目的： 通过观察消痰解郁方(白龙解郁颗粒)对肿瘤并发抑郁症患者临床疗效，以及消痰解郁方对肿瘤并发抑郁症动物模型的行为学改变，探讨消痰解郁方治疗肿瘤并发抑郁症的的作用机制。 方法： 临床观察肿瘤并发抑郁症的病情分级的分布特点，并采用抑郁自评量表(SDS)及汉密尔顿他评量表(HAMD)进行评分，并随机分为中药组及空白对照组。观察消痰解郁方(白龙解郁颗粒)治疗4周后肿瘤并发抑郁症患者的SDS、HAMD评分的变化，通过HAMD量表减分率进行疗效评价。 实验研究方面，随机分为应激组、应激荷瘤组、荷瘤组、应激荷瘤中药组、应激荷瘤西药组、正常对照组。观察接受慢性应激的荷瘤大鼠的行为学改变，建立肿瘤并发抑郁症动物模型。并观察消痰解郁方对肿瘤并发抑郁症动物模型的行为学、体重、血清蛋白、血清炎性细胞因子TNF-α、IL-6及海马组织中与神经发生障碍相关的Bcl-2、ERK1/2、CREB蛋白及基因的作用。 结果： 1．肿瘤并发抑郁症患者用药前中药组与空白对照组的SDS、HAMD评分差异无统计学意义，均P＞0.05，用药后中药组的SDS、HAMD评分均低于空白对照组，差异有统计学意义，均P＜0.05。疗效评价表明中药组的有效率为90.63％(29/32)，空白对照组有效率为47.82％(11/23)，差异有统计学意义。 2．实验前各组大鼠的糖水摄食量、行为学得分及体重差异无统计学意义，均P＞0.05，28d慢性应激后应激组、应激荷瘤组糖水摄食量、行为学得分、净体重、血清白蛋白、白球比均较对照组下降，均P＜0.05，应激荷瘤组的行为学得分及净体重血清白蛋白下降最为明显，与其余各组差异均有统计学意义，均P＜0.05。应激荷瘤组的肿瘤体积在第二周高于荷瘤组，而第三周、第四周的肿瘤体积及瘤重差异无统计学意义，均P＞0.05。 3．应激荷瘤中药组与应激荷瘤西药组的糖水摄食量、行为学得分高于应激荷瘤组，差异有统计学意义，均P＜0.05，且应激荷瘤中药组与应激荷瘤两药组组间比较差异无统计学意义，均P＞0.05：应激荷瘤中药组的动物净体重、血清白球比高于应激荷瘤组及应激荷瘤西药组，差异有统计学意义，均P＜0.05。 4．应激组、应激荷瘤组、荷瘤组大鼠血清的TNF-α、IL-6水平较正常对照组均升高，其中应激荷瘤组TNF-α升高水平最明显，与应激组及荷瘤组差异均有统计学意义(P＜0.05)，但应激组、应激荷瘤组及荷瘤组三组血清IL-6水平差异无统计学意义。应激荷瘤中药组大鼠的血清TNF-α、IL-6水平较应激荷瘤组下降，差异有统计学意义，与应激荷瘤西药组差异无统计学意义，P＞0.05。 5．应激组及应激荷瘤组的大鼠的海马Bcl-2mRNA及蛋白表达水平、p-ERK1/2蛋白、p-CREB蛋白较正常对照组明显下降，差异有显著的统计学意义，均．P＜0.05，应激荷瘤组的海马Bcl-2mRNA低于应激组，差异有统计学意义，P＜0.05；应激荷瘤中药组的海马Bcl-2蛋白、p-ERK1/2蛋白、p-CREB与应激荷瘤组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)；而应激荷瘤西药组大鼠海马Bcl-2蛋白、p-ERK1/2蛋白高于应激荷瘤组，与应激荷瘤中药组差异无统计学意义，但p-CREB蛋白表达水平则低于应激荷瘤中药组(P＜0.05)。 6．相关分析结果表明p-CREB蛋白与TNF-α呈显著负相关(r=-0.401，P=0.023)，与Bcl-2蛋白及mRNA、p-ERK1/2存在明显正相关(r=0.613，P=0.000；r=0.486，P=0.005：r=0.488，P=0.006)。 结论： 1、消痰解郁方(白龙解郁颗粒)能有效治疗肿瘤并发抑郁症，以方测证证明痰气互结是肿瘤并发抑郁症的重要病因病机之一。 2、慢性应激能导致荷瘤大鼠行为学改变、净体重下降、血清白蛋白、白球比下降，表明荷瘤大鼠在慢性应激情况下比正常大鼠更容易出现抑郁状态，可以模拟临床肿瘤并发抑郁症的患者。肿瘤促进炎性反应，可以作为一种应激参与抑郁症的发病机制。 3、慢性应激荷瘤大鼠海马p-CREB蛋白与血清INF-α呈负相关，与海马Bcl-2蛋白及mRNA、p-ERK1/2呈正相关，p-CREB可能是肿瘤并发抑郁症中的一个关键作用靶点。 4、消痰解郁方能够拮抗慢性应激导致的应激荷瘤大鼠的行为学改变、提高净体重及血清白蛋白及白球比，该方的作用机制与下调血清TNF-α、IL-6，上调海马p-CREB蛋白，激活p-ERK1/2蛋白，调节Bcl-2蛋白，保护神经细胞，维持海马正常功能有关。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩略词表

声明

前言

第一部分 消痰解郁方(白龙解郁颗粒)治疗肿瘤并发抑郁症患者的临床疗效观察

一、目的

二、方法

结果

第二部分慢性应激对荷瘤大鼠肿瘤生长及行为学影响

材料与方法

结果

第三部分 消痰解郁方对慢性应激荷瘤大鼠行为学影响

材料与方法

结果

第四部分 消痰解郁方对慢性应激荷瘤大鼠血清IL-6、TNF-α表达的影响

材料与方法

结果

第五部分 消痰解郁方对慢性应激荷瘤大鼠海马Bcl-2、p-ERK1/2、p-CREB蛋白及mRNA表达的影响

材料与方法

结果

讨论

结论

附录

综述1抑郁症中医研究回顾与展望

综述2肿瘤相关性抑郁症研究进展

参考文献

在读期间发表论文和参加科研工作情况说明

致谢