KISS1、KAI1和FHL1在乳腺癌组织中的表达及其与肿瘤转移的关系

摘要

[研究背景]
　　 肿瘤转移是一个多步骤多时相的复杂过程，肿瘤转移抑制基因在肿瘤转移中起着至关重要的作用。研究肿瘤转移抑制基因对于指导治疗、判断预后、探索新的检测与治疗方法起着重要的作用。
　　 KISS1基因位于染色体1q32，其基因编码含145个氨基酸的前体蛋白，并裂解为kisspeptins家族：KP54(metastin)，KP14，KP13和KP10。其调控基因位于6号染色体上。G蛋白藕联受体GPR54是KISS1的受体，KISS1与GPR54结合后激活MAP激酶通路，使得MPA磷酸化，激活下游通路从而引发肿瘤细胞增生、迁徙并浸润。编码KAI1蛋白的基因CD82位于染色体11P1.2。KAI1蛋白为大小约40-75kDa的四次跨膜蛋白超家族中的Ⅲ型跨膜蛋白。KAI1在肿瘤细胞的粘附及信号转导过程中起着重要的作用。最初确定KAI1的肿瘤转移抑制功能是通过将表达KAI1的AT6.1系前列腺癌细胞注射入裸鼠中，发现其可以抑制肿瘤细胞转移而对原发灶无影响。后来用乳腺癌LCC6、肝癌MHCC97-H、肺癌LLC、肉瘤HT108及前列腺癌LNCaP均证实了其抑制肿瘤转移的功能。而KAI1的mRNA及其蛋白质表达缺失或下降，可影响前列腺癌、直肠癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌及卵巢癌等的预后。FHL1属于LIM超家族，LIM结构域由约50个氨基酸残基组成，富含半胱氨酸，并形成2个锌指结构。LIM是转录因子Lin-11、Isl-1和Mec-3的缩写，其保守的半胱氨酸、组氨酸残基形成具有Zn2+结合口袋的稳定三级结构，能介导蛋白质问的相互作用。FHL家族蛋白只含有LIM结构域，由4个半LIM结构域组成，即含有氨基端半个LIM结构域和其后的4个LIM结构域。将FHL1表达载体转染到由Src所致的转化的成纤维细胞中，提示FHL1是位于Src下游的抑癌基因。然而，目前关于转移抑制基因KAI1、FHL1与乳腺癌的关系的研究甚少；且目前尚无联合KISS1、KAI1和FHL1来比较其在淋巴结转移与否的乳腺癌组织中表达的差异及其与P53、雌、孕激素受体的关系。
　　 [目的]研究转移抑制基因KISS1、KAI1和FHL1在淋巴结转移与否的乳腺癌组织中表达的差异及其与雌、孕激素受体的关系。
　　 [方法]应用组织芯片和免疫组织化学EnVision法检测59例乳腺癌组织和31例非癌组织中的KISS1、KAI1和FHL1表达情况及其与乳腺癌临床病理特征的关系。
　　 [结果]
　　 (1)乳腺癌中KISS1、KAI1和FHL1的表达与对照组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　 (2)KISS1、KAI1和FHL1表达与乳腺癌的腋窝淋巴结转移、临床分期呈负相关，差异有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)；与患者年龄、肿瘤大小无关，差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　 (3)KAI1表达与ER、PR呈负相关(P＜0.05)； FHL1表达与PR呈负相关(P＜0.05)；差异均有统计学意义。
　　 (4)分析KISS1、KAI1和FHL1之间的关系可以看出：两两之间呈正相关，差异有统计学意义(P＜0.01)。
　　 [结论]有淋巴结转移的乳腺癌患者KISS1、KAI1和FHL1的表达明显低于无淋巴结转移的乳腺癌患者。

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综述 肿瘤转移抑制基因的作用及临床意义

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