孕期TSH、TPO-AB、FT4等检测、干预与母胎并发症相关性研究分析

摘要

背景：妊娠期间和分娩以后，母体的甲状腺经历了一系列内分泌代谢。血流动力学及免疫状态的改变。在妊娠生理状态下，母体甲状腺体积较前增大，血流丰富。甲状腺激素(Thyroid Hormone，TH)产生增多，体内的其他激素水平入HCG(人绒毛膜促性腺激素)，TSH(促甲状腺激素)也发生规律的波动。同时，妊娠期间也可诱发或并发多种甲状腺疾病。(其发病因素较复杂)，如Graves病，是最常见的引起甲状腺功能亢进的原因。而自身免疫性甲状腺炎(也称桥本氏病)是甲状腺功能减退的最常见病因。此外还有妊娠一过性甲状腺毒症。产后甲状腺炎等。妊娠期间的母体甲状腺自身免疫状态也引起了学界广泛的兴趣。近年来，国内外研究提示，以上妊娠相关的甲状腺疾病发病率已升至10％-15％。对母婴均可造成不利影响。其病因较复杂，与内分泌及免疫学均有关系。妊娠和分娩本身导致了T细胞Th亚群的变化。妊娠时免疫耐受增强。Th2细胞作用占优势，分娩以后免疫耐受解除，转化为Th1细胞占优势。可能导致产后自身免疫性疾病恶化。此外环境因素如碘摄入量的多少与甲状腺自身免疫性疾病也有关系。甲状腺功能状态与母婴健康息息相关。甲亢可导致妊娠期高血压、早产、流产、新生儿先天性甲亢、肝脾肿大、颅缝早闭、多动症等不良后果。甲状腺功能减退更是影响胎儿的生长发育，尤其是大脑、智力的发育。并引起新生儿呼吸困难、嗜睡、特殊面容、粘液性水肿、低张力等严重并发症。尽管目前妊娠期妇女是甲状腺疾病的高发人群，且甲状腺功能异常对母婴具有显而易见的危害，国内仍缺乏规范的孕前及孕期甲状腺功能筛查、监测系统及有力的治疗、干预措施。人们的精力可能集中在不太容易出错的方向，如多次检测肝、肾功能。而忽略的去检查甲状腺功能及甲状腺自身抗体。因此本研究致力于调查、分析中国孕妇甲状腺疾病的发生率、甲状腺疾病的治疗现状及甲状腺功能异常对母婴的影响。从而提高孕妇相应疾病的理解。而国内外研究提出的，对于孕期甲状腺功能亢进治疗目标是：用最小剂量的抗甲状腺药物将血清T4水平维持在正常值高限，而对于甲状腺功能减退，治疗目标是通过激素替代将TSH水平维持在0.5-2.5mIU/ML之间。目的：对我院1502例孕妇进行甲状腺功能筛查统计甲状腺功能异常及甲状腺自身抗体(TPO-Ab，TGAb)阳性的发病率。观察甲状腺功能障碍对孕妇及胎儿的影响。调查孕妇甲状腺疾病的治疗情况及相关预后。并按不同的筛查结果给予相应的治疗，探讨干预治疗对妊娠结局的影响。探讨、分析孕妇生理及病理状态下甲状腺激素及TSH波动情况及甲状腺自身抗体阳性(TPO-Ab，TGAb阳性)的临床意义。
　　 方法：2009年10月1日至2011年12月1日在我院行产前保健的中孕期孕妇1502例，全部病例均已行TSH，FT3，FT4，TPOAb水平检测，甲状腺功能异常的孕妇继续监测其甲状腺激素水平直至分娩，并记录血压、体重、BMI，等各项临床及实验室指标。
　　 结果：研究数据提示本组孕妇中妊娠期甲状腺功能异常者例数为181例，占全体孕妇的12.1％，甲状腺自身抗体阳性者例数为165例(同时合并的TPOAb(+)，30例)，亚临床甲减(6.47％)及临床甲减(4.43％)最为常见。临床甲亢5例(0.3％)亚临床甲亢13例(0.9％)。临床及亚临床甲减孕妇与对照组相比，临床甲减贫血发病率降低，妊娠期高血压、胎儿宫内发育迟缓(IUGR)发病率显著升高，而妊娠期糖尿病发病率未见明显升高；甲亢孕妇与对照组相比，妊娠期高血压及妊娠期糖尿病发病率升高。对于围产期并发症，甲减孕妇的总剖宫产及因胎儿窘迫实施的剖宫产例数上升；而甲亢孕妇早产、新生儿并发症(新生儿甲亢)发病率上升。而对于围产期并发症的风险评估显示：甲减孕妇因胎儿窘迫行剖宫产风险及IUGR风险显著升高，而甲亢孕妇早产、妊娠期糖尿病风险明显升高。
　　 结论：孕妇妊娠期甲状腺功能及自身抗体异常常见，本组数据中，似乎甲减孕妇更容易发生IUGR，剖宫产比例上升，其新生儿Apgar评分也偏低，新生儿智力发育有待进一步随访，而甲亢孕妇早产，妊娠期高血压，妊娠期糖尿病的风险增加，新生儿并发症也明显高于对照组。对甲状腺功能正常TPOAb阳性未治疗组、亚临床甲减未治疗组孕妇所分娩的新生儿，Apgar评分低于正常组。在各种甲状腺疾病未治疗组的不良妊娠结局和产科并发症总患病率均高于正常组。因此，对孕前及孕期应常规筛查甲状腺功能及自身抗体。孕期甲状腺疾病的及时干预、管理对母婴健康有重要意义。