二维相关光谱在药品快检中的应用研究

摘要

药品造假给患者的生命安全带来了极大的隐患。多种多样的造假手段，迫使了药品快速检测技术能力的提高。而评价一种检测方法是否合格，需要多种因素，既要快速、准确又要经济、简便，任何一项受到限制，都会阻碍这种分析技术的推广使用。用于检测假药的分析技术有:光谱法、色谱法、化学法等。相比于其它方法，红外光谱与拉曼光谱简单、无需复杂的样品前处理，且特征信息丰富，能够快速对样品进行检测分析，适用于药品的现场快速检测。光谱数据处理技术如二维相关分析技术的发展，提高了光谱技术在复杂体系检测应用方面的分辨率和灵敏度，二者的结合已经在很多领域得到了成功的应用。
　　本论文首先对红外光谱、拉曼光谱与二维相关分析技术的概况、优势以及在药物研究中的应用情况进行了概述。然后详细阐述了光谱技术与二维相关技术相结合在三类假药检测中的研究及应用。
　　第一部分概述。红外光谱技术与拉曼光谱技术因其简便快捷，在药物快速检测中的应用日益增多。二维相关光谱作为一种提高光谱分辨率的方法，与红外光谱或拉曼光谱结合可以解决复杂样品光谱分析中存在的分辨率不够高、重叠峰解析困难等问题，已成为药品、食品、环境样品等的常见分析手段。本研究将二维相关光谱以及新方法导数二维相关光谱，投影二维相关光谱与双二维相关光谱，应用于中药掺杂与弱主药信号（化学）药品的检测，为药品的现场快速检测提供一种新的解决方案。
　　第二部分二维相关红外光谱检测减肥类产品中掺杂化学药品的研究。减肥类中药或保健品中非法掺杂的化学药品严重危害人们的生命安全。麻黄碱与伪麻黄碱虽然具有短暂的减肥效果，但长期服用掺有两者的减肥类保健品会损害健康。本研究利用二维相关红外光谱鉴别减肥类产品中低含量(0.5％-5％)的麻黄碱与伪麻黄碱。在二维相关分析之前对动态光谱进行二导预处理，以进一步提高分辨率、降低检测限。相比于检测单个掺杂物，同时检测两个掺杂物（麻黄碱与伪麻黄碱）更加困难。鉴于二维相关异步谱比同步谱具有更高的分辨率，本研究用其区分同时掺杂的麻黄碱与伪麻黄碱。首先对模拟样品进行了分析，考察了检测限;然后对8个真实样品进行了检测，并用液相色谱串联质谱联用方法进行了结果验证，确定了此方法的可靠性。
　　第三部分二维相关拉曼光谱检测假劣药品的研究。二维相关红外光谱不需要对样品进行提取分离，即可根据特征峰匹配法对掺杂情况进行判断。增强了光谱分辨率，但是中药基质的干扰依然存在，整个二维相关图谱拥挤、复杂，对判断造成一定的困难。为了更加准确地检测中药掺杂的低含量化学药品，有必要对样品进行一定的预处理。二维相关分析技术与薄层色谱、表面增强拉曼光谱相结合，既保持了薄层色谱可1初步分离的优势，又放大了相似表面增强拉曼光谱的微小差别，进一步提高了光谱分辨率，从而实现对结构相似物的区分。本章运用薄层色谱-二维相关表面增强拉曼光谱区分降脂类中药产品中掺杂的结构类似物洛伐他汀与辛伐他汀，选用激光持续照射的微扰方式采集动态光谱。洛伐他汀与辛伐他汀的表面增强拉曼光谱与其二导光谱极为相似，难以据此对二者进行定性判别。二维相关同步谱提高了分辨率，可以分离高度重叠的特征峰，能够捕捉到一维与二导光谱中没有的信息，可以明显地区分洛伐他汀与辛伐他汀。此方法为区分结构高度类似的掺杂化合物提供了一种新的思路。
　　许多药品中主药含量通常远低于辅料，主药基本被掩埋于辅料中。用拉曼光谱法进行快检分析时，主药成分的光谱信息通常部分或全部掩盖于辅料的光谱信息中，表现为弱主药信号药品，导致假阴性、假阳性或无法判别的情况。二维相关分析与常规拉曼光谱相结合，可以识别药品中被辅料峰掩盖的主药信息。本研究选择常规拉曼光谱信号与乳糖高度相似的格列吡嗪片、格列美脲片进行分析。选择激光功率强度的改变为扰动方式，二维相关拉曼光谱，投影二维相关拉曼光谱与双二维相关拉曼光谱相结合可以成功地检测出被乳糖信号严重掩盖的格列吡嗪、格列美脲的拉曼光谱信号。此方法为弱主药信号药品快速检测提供了一种新的思路。

目录

声明

摘要

缩略词表

前言

一、本论文的研究背景

二、本文研究的主要目的

三、本文研究的主要内容

第一章 概述

第一节 红外光谱技术

一、红外光谱简介

二、红外光谱在药学研究中的应用

第二节 拉曼光谱技术

一、拉曼光谱简介及其在药学研究中的应用

二、表面增强拉曼光谱的简介及其在药学研究中的应用

第三节 二维相关分析技术

一、二维相关光谱简介

二、几种新的二维相关光谱方法

本章小结

第二章 二维相关红外光谱检测减肥类产品中掺杂化学药品的研究

一、引言

二、实验材料与方法

三、结果与讨论

四、真实样品的检测

五、本章小结

第三章 二维相关在拉曼光谱快速检测药品中的应用

第一节 二维相关表面增强拉曼光谱检测降脂类中药掺杂的化学药品

一、引言

二、实验方法

三、结果与讨论

四、结论

第二节 二维相关拉曼光谱检测弱主药信号药品的主药成分

一、引言

二、实验材料与方法

三、结果与讨论

四、结论

第四章 总结与展望

一、总结

二、展望

参考文献

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致谢