基因多态性检测与影像学评估在脊柱侧弯矫形手术镇痛中的应用

摘要

研究目的： 阿片类镇痛药舒芬太尼是临床麻醉中疼痛最常用的药物之一，但其在脊柱侧弯手术应用方面存在剂量相关性的不良反应，影响了该药在临床中的应用。我们通过纳入分析110例脊柱手术患者术前CPY3A4*1G基因位点和影像学参数与舒芬太尼用量之间的相关性，验证基因型和影像学参数与阿片类药物的用量之间是否有统计学意义，为接下来的前瞻性研究提供依据和实验的可行性。本研究对患者资料进行收集、分析和总结，考察舒芬太尼在脊柱侧弯手术患者术后的镇痛效应及不良反应情况，并结合脊柱侧弯患者与阿片类药物相关的基因组学和影像学参数分析，探讨阿片类受体基因多态性和影像学参数对不同患者阿片类药物用量的进行个体化探究，为临床治疗提供指导。 研究方法： 我们已通过早期数据收集（n=110）进行分析，得出阿片类受体基因SNP位点对阿片类药物的术中及术后镇痛维持用量有显著影响。拟行进一步前瞻性对照试验，探索其相互关系及共同作用下的阿片类药物在脊柱侧弯手术中的个体化使用。 本研究采用PCR-焦磷酸测序法检测细胞色素P450酶系中的CPY3A4*1G的基因多态性。术后在观察期间，对病人进行疼痛程度的评估。每组病人使用舒芬太尼电子镇痛泵进行术后镇痛，术后2小时、6小时、12小时、24小时、48小时进行随访病人的疼痛程度，并进行相应的临床评分，记录镇痛泵使用剂量、不良反应和视觉模拟分（VAS评分）。 影像学参数包括脊柱侧弯柔韧度Cobb角（coronal Cobb angle，CCA）、手术融合节段（长节段或短节段）和术中截骨方案（SPO、PSO和VCR）。 研究结果： 1、CYP3A4*1G等位基因不同基因型在术后T6、T12和T24时间点，GG组和GA组VAS评分高于AA组，P<0.05；术中舒芬太尼用药量GG和GA组高于AA组，P＜0.05；GG组和GA组呼吸抑制的发生率低于AA组，P＜0.05。 2、应用舒芬太尼术后脊柱侧弯柔韧度Cobb角与术前比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。其他影像学参数手术融合节段（长节段或短节段）和术中截骨方案（SPO、PSO和VCR）与与舒芬太尼用量无相关性。 研究结论： 1、脊柱侧弯手术患者基因多态性与舒芬太尼的镇痛效应及不良反应相关。应用舒芬太尼时应考虑患者CYP3A4*1G基因多态性，AA型术后VAS评分最低，术中药物需要量较少，呼吸抑制的发生率增加。 2、脊柱侧弯手术患者影像学参数与舒芬太尼的疗效相关。依据患者不同的影像学参数脊柱侧弯柔韧度Cobb角制定个体化治疗方案，有可能取得满意的临床疗效。

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