P16、Ki67在宫颈尖锐湿疣与上皮内瘤变的相关性研究

摘要

目的:
　　通过研究P16、Ki67在宫颈尖锐湿疣及上皮内瘤变中表达，分析其临床意义，以及探讨宫颈尖锐湿疣与上皮内瘤变的鉴别诊断。
　　研究方法:
　　选择从2013年1月1日至2013年12月31日，在聊城市人民医院病理科经宫颈活检或锥切术，病理诊断为CIN组的患者558例，入选最大年龄78岁，最小年龄22岁;宫颈尖锐湿疣组患者129例，入选患者最大年龄69岁，最小年龄21岁;选取因子宫肌瘤、子宫脱垂或肌腺病行全子宫切除术的正常宫颈或宫颈炎组织96例作为对照组，两组年龄无明显差异。其中有592例患者在妇科门诊行阴道镜及镜下活检或宫颈锥切术。全部标本都经过10％的福尔马林固定，并且常规石蜡包埋,3um连续切片。应用SPSS13.0统计软件包进行统计学分析处理，对于多样本率比较整体检验有差别的组间两两比较采用四格表x2检验，相关性分析采用r检验相关分析。
　　结果:
　　1、P16在宫颈尖锐湿疣中的表达情况:正常皮肤宫颈尖锐湿疣(9.09％)1、宫颈尖锐湿疣合并低级别CIN(82.35％)2、宫颈尖锐湿疣合并高级别CIN(98.41％)3、宫颈尖锐湿疣合并宫颈癌(100％)4，分别比较时，P16表达有差别(①②P＜0.01，②③P＜0.01，②④P＜0.01)，有统计学意义;P16在正常宫颈组织或宫颈炎中阳性率为0％; P16在宫颈上皮内瘤变中的表达情况:P16在低级别CIN和高级别CIN的阳性率分别为:57.69％，85.80％，弱阳性率分别为:39.74％、7.10％，中度阳性率分别为:12.82％、17.59％，强阳性率分别为:5.13％、61.11％。P16在单纯低级别和挖空样低级别组，P＜0.01，有统计学意义;P16在单纯高级别CIN和高级别CIN累腺时，单纯高级别CIN和挖空样高级别CIN累腺时，P＜0.05，有统计学意义。
　　2、Ki67在宫颈尖锐湿疣中的表达情况:正常皮肤宫颈尖锐湿疣(36.36％)1、宫颈尖锐湿疣合并低级别CIN(76.47％)2、宫颈尖锐湿疣合并高级别CIN(98.41％)3、宫颈尖锐湿疣合并宫颈癌(100％)4，分别比较时，Ki67表达有差别(①②P＜0.05，②③P＜0.01，①③P＜0.01，②④P＜0.05)，均有统计学意义;Ki67在宫颈上皮内瘤变中的表达情况:Ki67在低级别CIN和高级别CIN的阳性率分别为:79.49％、87.04％，弱阳性率分别为:16.23％、5.86％，中度阳性率分别为:58.12％、21.3％，强阳性率分别为:5.14％、59.88％。Ki67在单纯低级别CIN和挖空样低级别CIN组，P＜0.05，有统计学意义;Ki67在单纯高级别CIN和挖空样高级别CIN累腺时，P＜0.05，有统计学意义。
　　3、P16在对照组、宫颈尖锐湿疣组及宫颈上皮内瘤变中的阳性率分别为:0.00％、84.50％、74.04％，每两组通过四格表法检验，P16表达均有差别(P＜0.01，P＜0.01，P＜0.05)，差别均有统计学意义;Ki67在对照组、宫颈尖锐湿疣组及宫颈上皮内瘤变中的阳性率分别为8.33％、84.5％、83.87％; Ki67在对照组和宫颈尖锐湿疣组(P＜0.01)、对照组和宫颈上皮内瘤变组(P＜0.01)，差别有统计学意义;P16、Ki67在宫颈尖锐湿疣和上皮内瘤变中的表达呈显著正相关(r=0.704，r=0.685)。
　　4、阴道镜在宫颈炎、宫颈尖锐湿疣合并低级别CIN、宫颈尖锐湿疣合并高级别CIN、宫颈尖锐湿疣合并宫颈癌、低级别CIN、高级别CIN的符合率分别为:71.19％、73.68％、77.28％、100％、70.74％、80.40％，早期尖锐湿疣易和鳞状上皮疣状增生、假性湿疣混淆，需通过组织学检查联合免疫组化P16、Ki67相鉴别。
　　5、P16在单纯低级别CIN、挖空样低级别CIN、尖锐湿疣合并低级别CIN的阳性率分别为:34.95％，75.57％，82.35％; Ki67在它们中阳性率分别为72.82％，84.73％，76.47％。P16在单纯高级别CIN、挖空样高级别CIN、CCA合并高级别CIN中的阳性率分别为:85.77％、85.92％、98.41％; Ki67在它们中阳性率分别为:85.37％、90.14％、98.41％。
　　结论:
　　1、P16在宫颈尖锐湿疣组织中低表达，如表达增高，则提示宫颈尖锐湿疣有癌变倾向;P16在正常宫颈组织或宫颈炎中不表达，在低级别上皮内瘤变中弱阳性表达为主，在高级别上皮内瘤变中强阳性表达为主，在挖空样高级别累腺时全部表达;P16可以早期发现宫颈病变及辅助诊断宫颈上皮内瘤变的分级，我们应重视有挖空样细胞的高级别累腺病理。
　　2、Ki67在宫颈尖锐湿疣组织表达增强，提示宫颈尖锐湿疣有癌变倾向，Ki67在宫颈上皮内瘤变的表达:随着级别升高，表达的强度也逐渐升高，高级别累腺强阳性率更高，Ki67可以预测宫颈病变的严重程度。
　　3、P16、Ki67可以作为正常宫颈组织、宫颈尖锐湿疣及上皮内瘤变鉴别的生物标志物，并且P16、Ki67在其诊断上具有一致性，呈显著正相关。
　　4、阴道镜下可以区分大部分的正常宫颈组织、宫颈尖锐湿疣及上皮内瘤变，对早期宫颈病变的诊断及分级具有重要价值，阴道镜下可疑病变区活检联合免疫组化P16、Ki67的检测，提高了临床的确诊率，值得广泛推广
　　5、当宫颈上皮内瘤变合并尖锐湿疣或合并挖空样细胞时，P16、Ki67表达明显增强，P16、Ki67可用于作为检测HPV感染的指标;宫颈尖锐湿疣和上皮内瘤变有密切联系。

目录

摘要

符号说明

前言

1．P16在宫颈上皮内瘤变和宫颈尖锐湿疣中的相关性研究

2．Ki67在宫颈上皮内瘤变和宫颈尖锐湿疣中的相关性研究

3．阴道镜在宫颈上皮内瘤变和宫颈尖锐湿疣中的相关性研究

材料与方法

1、研究对象

2．阴道镜入选条件

3．免疫组化检测手工操作方法及操作规范

4．P16、Ki67染色结果判定

5．统计学方法

结果

1、p16在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变及宫颈尖锐湿疣中的表达情况

2、Ki67在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变及宫颈尖锐湿疣中的表达情况

3．592例阴道镜检查诊断宫颈病变的结果分析

讨论

1、P16在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变、宫颈尖锐湿疣的表达情况

2、Ki67在正常宫颈组织、宫颈尖锐湿疣、宫颈上皮内瘤变中的表达情况

3、P16、Ki-67正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变和宫颈尖锐湿疣表达情况的相关性

4、阴道镜在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变和宫颈尖锐湿疣中的诊断价值

5、年龄与宫颈上皮内瘤变及宫颈尖锐湿疣的关系

结论

附图表

参考文献

综述 P16、Ki67在宫颈尖锐湿疣及上皮内瘤变中的研究进展

致谢

声明