初发Graves病131碘治疗前后血清CXCL10、Il-6、ICAM-1的动态变化及意义

摘要

研究背景：
　　Graves病(Graves'disease，GD)是伴甲状腺激素(thyroid hormone，TH)增加的器官特异性自身免疫性疾病[1]，是甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism，甲亢)最常见的病因，约占80％，中国的患病率为0.25-1.09％[2]。其确切的发病机制不清，目前认为细胞因子与Graves病的发生、发展、转归和预后密切相关[3]，尤其是Th细胞的增殖和极化异常导致了Th1/Th2细胞平衡失调与免疫应答紊乱，加重了这种免疫过程，但结论尚有争议，大部分学者的观点是GD免疫应答过程中主要有体液免疫(Th2型反应)的参与，但近来有资料表示GD发病过程中细胞免疫(Th1型)也发挥了很大的作用。
　　目前GD治疗方法主要有抗甲状腺药物(ATD)、手术和131碘。我国于1958年首次使用131碘，它可以释放β射线，诱导细胞凋亡，引起一部分甲状腺滤泡细胞膜破裂、凋亡，细胞中内容物释放进入血液循环，导致产生抗原抗体反应;而且电离辐射也可以诱导及改变甲状腺内的免疫应答。131碘治疗作为GD主要治疗方法之一，其预后一直困扰着临床医生，Ahmad等发现GD131碘治疗前甲状腺自身抗体阳性是发生甲减的独立预测因子[4]，Chiovad则认为131碘治疗前TSAb高滴度水平与治疗失败有关，而131碘治疗后TSAb水平升高与甲减的发生有关[5]。另有学者报道GD患者治疗前甲状腺自身抗体水平对131碘治疗后甲减的发生没有影响[6-7]。可见，甲状腺自身抗体对GD患者131碘治疗预后的研究结果并不一致。
　　细胞因子在GD发病中的作用受到越来越多的关注。近些年国外有研究表示CXC趋化因子配体10(CXC chemokine ligand-10，CXCL10)与Th1免疫反应相关，导致Graves病甲亢发病，随着治疗好转，免疫功能趋向正常。白介素6(interleukin-6，IL-6)属于Th2型细胞因子，通过自分泌和旁分泌来辅助B细胞的增殖与分化，介导体液免疫反应，调节炎症反应，其在Graves病甲亢治疗前后变化趋势研究结论基本一致。细胞间粘附分子1(intercellular adhesion moleculel，ICAM-1)是免疫球蛋白超家族成员，介导GD患者淋巴细胞粘附于内皮细胞的过程，能反应免疫炎症反应剧烈程度。理论上，GD患者131碘治疗后血液中IL-6、ICAM-1、CXCL10的变化趋势可以反映131碘治疗后炎性反应程度及类型，可以预测131碘治疗后的临床转归，但是对IL-6、ICAM-1、CXCL10等细胞因子在GD患者131碘治疗后连续动态改变的研究并不多。
　　研究目的：
　　观察Graves病患者131碘治疗前及治疗后3天、1月、2月、3月、6月、12月、18月血清IL-6、CXCL10、ICAM-1浓度及CXCL10/IL-6比值的变化，探讨IL-6、CXCL10、ICAM-1在GD起病及临床转归过程中的意义，分析机体免疫功能在131碘治疗后的变化趋势，探讨上述细胞因子预测GD患者131碘治疗临床转归的可能性。
　　研究方法：
　　随机选择2010年7月～2013年7月在临沂市人民医院接受131碘治疗的初诊Graves病患者（实验组），均未应用糖皮质激素、抗甲状腺药物及其他免疫抑制剂，剔除肝功能及肾功能异常者及存在新近感染及合并其他免疫疾病者，留取131碘治疗前、治疗后3天、1月、2月、3月、6月、12月、18月的患者临床资料及标本。选取同期、同一地区无血缘关系的健康体检者作为对照组，排除新近感染、肝肾功异常及甲亢、免疫性疾病家族史者，两组性别、年龄等一般资料具有可比性。
　　分别采集对照组及实验组研究对象的清晨空腹静脉血，3000转/分钟离心15分钟，分离血清，化学发光法测定FT3、FT4、TSH水平;酶联免疫吸附测定血清CXCL10、ICAM-1、 IL-6。
　　研究结果：
　　1.131碘治疗前，实验组血清FT3、FT4、CXCL10、IL-6、ICAM-1水平显著高于正常对照组(P＜0.01);血清TSH水平明显低于正常对照组(P＜0.01); CXCL10/IL-6比值与对照组无统计学差异(P＞0.05）。
　　2.实验组131碘治疗后短期内CXCL10、IL-6水平明显升高(P＜0.01），1月时开始下降(P＜0.01），随后呈逐渐下降趋势，CXCL10到6月时已降至170.62±18.25pg/ml，IL-6水平到12月时已降至94.44±7.38 pg/ml，均显著低于131碘治疗前水平(P＜0.05）;18月时两者均已低于治疗前水平(P＜0.01），但仍高于正常对照组（P均＜0.001）;CXCL10/IL-6值在131碘治疗后3天明显升高(P＜0.01)，随后逐渐下降，到2月时已低于治疗前及对照组水平(P均＜0.05)。
　　3.实验组ICAM-1水平在131碘治疗后3天与治疗前无显著性差异(P＞0.05)，1月之后开始升高，随后持续升高，在12月达峰值(P＜0.001)，持续到131碘治疗后18月(P＜0.01)。
　　研究结论：
　　实验组GD患者血清CXCL10、ICAM-1、IL-6浓度均高于对照组，提示它们可能参与了Graves病的发生。在131碘治疗后，实验组的CXCL10和IL-6浓度在短期(3天)迅速升高，1月后开始下降，并一直呈下降趋向，提示CXCL10、IL-6参与了Graves病患者131碘治疗后的免疫炎症反应，治疗前后浓度变化反映了免疫炎症反应的剧烈程度和倾向性。ICAM-1则在131碘治疗1月后一直处于缓慢上升的阶段，可能与免疫损伤后甲状腺组织中成纤维细胞等的增生有关。因此，监测Graves病患者131碘治疗后血清CXCL10、IL-6、ICAM-1水平，可以了解其免疫炎性反应的变化，预测临床转归。

目录

摘要

符号说明

前言

材料和方法

1、研究对象

2、试剂与仪器

3、研究方法

4、统计学处理

结果

1．正常对照组与实验组的一般资料

2、实验组131碘治疗前与正常对照组各项指标的比较

3、实验组131碘前后CXCL10、IL-6、ICAM-1浓度对比

讨论

结论

附图表

参考文献

综述 细胞间粘附分子1与Graves病相关性的研究进展

致谢

攻读学位期间发表的学术论文

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