初发Graves病患者131I治疗前后血清CXCL10、CCL22水平变化及相关研究

摘要

[目的]本课题通过观察初诊未治疗的Graves病(GD)患者131I治疗前后血清Th1/Th2趋化因子CXCL10、CCL22水平的变化情况，分析其与甲状腺功能及甲状腺自身抗体水平的关系，探讨趋化因子在Graves病发病机制中的作用及131I治疗对机体免疫功能的影响。
　　 [方法]随机选择济宁医学院附属医院内分泌科2010年10月至2011年4月的初诊未治疗的Graves病住院患者，按2008年《中国甲状腺疾病诊治指南》[1]的Graves病诊断标准进行筛选（浸润性突眼除外），并除外糖尿病，心血管疾病，肾、肺、肿瘤、自身免疫性或炎症性疾病、慢性病毒或细菌感染或皮质类固醇或免疫抑制剂长期使用者。初诊Graves病患者共33例，年龄20-48岁，36.1岁，均为初发未接受治疗的患者，且患者的24h摄碘率明显增高。经131I正规治疗，剂量计算:甲状腺＜70g（每克甲状腺组织吸收2.22～2.59MBq×甲状腺重量克）/最高吸131I率;甲状腺＞70g（每克甲状腺组织2.96～3.70MBq×甲状腺重量克）/最高吸131I率，一次口服。分别在治疗前、治疗后1个月、3个月和6个月进行相关指标的测定。另选择同期30名性别、年龄相匹配且无新近感染、自身免疫疾病和AITD的家族史的健康体检者为正常对照组。两组人群均收集相关临床资料并取清晨空腹肘正中静脉血5mL，其中3mL送本院检验科化学发光室，用化学发光法测定血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)，甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和促甲状腺激素受体抗体(TRAb)。剩余2mL静脉血离心，取血清置于-80℃冰箱保存，采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法成批检测血清CXCL10、CCL22水平。
　　 [结果]与正常对照组相比，初发Graves病患者治疗前及131I治疗后1个月血清CXCL10、CCL22、CXCL10/CCL22比值、FT3、FT4水平均明显增高（P＜0.05）;碘治疗后3个月、6个月血清趋化因子比值与正常对照组相比无显著性差异(P＞0.05)，而131I治疗后3个月、6个月CXCL10、CCL22仍大于正常对照组。与治疗前比较，131I治疗后1个月血清CXCL10、CCL22、CXCL10/CCL22比值无明显变化，3个月、6个月时血清CXCL10、CCL22、CXCL10/CCL22比值逐渐降低(P＜0.05)，呈现出一定的时间依赖性;FT3、FT4显著降低，而关联分析显示CXCL10、CCL22、CXCL10/CCL22比值与甲状腺功能无显著相关性。131I治疗后TPOAb，TGAb和TRAb水平逐渐升高，在3到6个月时达到高峰，与趋化因子及其比值变化无明显相关。
　　 [结论]1.Graves病患者中血清CXCL10水平的变化与疾病的活动期有关，证实参与了早期的自身免疫炎症反应。
　　 2.IP-10/CXCL10、MDC/CCL22参与了Graves病的自身免疫反应，Graves病患者体内存在趋化因子的异常表达，存在Th1/Th2趋化因子的失衡，经131I治疗干预后患者血清Th1/Th2逐渐趋于平衡。
　　 3.131I治疗能抑制Graves病患者的自身免疫，其治疗前后血清趋化因子CXCL10、CCL22、CXCL10/CCL22比值的变化可反映Graves病甲亢患者的免疫动态，可能与发病机制、治疗效果和预后有关。

目录

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摘要

符号说明

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

附录Ⅰ 表格

附录Ⅱ 图表

参考文献

综述

致谢

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