复方庆大霉素注射液的制备及药效学研究

摘要

本研究通过选用庆大霉素、氟尼辛葡甲胺，经一定配比，采用正交试验进行处方的筛选与优化，制成复方庆大霉素注射液。并对其进行质量控制、药效学试验以及安全性评价等相关项目的考察，以期为复方庆大霉素注射液在临床上应用提供参考依据。 1.复方庆大霉素注射液的制备及质量控制研究 通过预试验，确定复方庆大霉素注射液的配方组分及其大致用量。运用L9（33）正交试验对处方进行筛选和制备。在质量控制方面，对复方注射液分别进行澄明度、pH和热原的检测。在稳定性试验方面，对复方注射液分别进行光稳定试验、加速试验和长期试验。结果表明，复方庆大霉素注射液的处方为：庆大霉素1g，氟尼辛葡甲胺0.01g， N，N-二甲基甲酰胺含量6%，PEG-400含量3%，无水亚硫酸钠含量0.06%，用注射用水加到50mL；在质量控制方面，注射液澄清，无可见异物，pH在7.0~7.5之间，无热原反应。在稳定性方面，注射液中两种成分含量基本保持稳定，表观特征无显著变化， pH保持稳定。 2.复方庆大霉素注射液含量测定方法的建立 为了对复方庆大霉素注射液进行有效的质量控制，分别采用紫外分光光度法和高效液相色谱法对复方庆大霉素注射液中的庆大霉素和氟尼辛葡甲胺进行含量测定。结果表明，庆大霉素在10~60μg/mL范围内线性关系良好，平均回收率为99%~100%，RSD小于1%，方法稳定性好，在复方庆大霉素注射液中的平均含量为19.75μg/mL，为标示量的98.75%；符合兽药典规定；氟尼辛葡甲胺在31.25~1000μg/mL范围内线性关系良好，平均回收率为102.71%~108.33%，RSD小于3%，方法稳定性好，在复方庆大霉素注射液中的平均含量为212.8 μg/mL，为标示量的106.4%；符合兽药典规定。 3.复方庆大霉素注射液的药效学试验 通过对患乳房炎母猪的乳汁进行采集、细菌分离培养和鉴别试验，确定其主要病原菌为金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、无乳链球菌。并采用二倍稀释法对复方庆大霉素注射液与庆大霉素注射液进行体外抑菌试验。主要测定两种注射液对分离得到的金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、无乳链球菌的最小抑菌浓度（MIC）和最小杀菌浓度（MBC）。结果表明，复方庆大霉素注射液对3种细菌的MIC分别是1.18、2.35、4.70μg/mL；对3种细菌的MBC分别是2.35、9.39、9.39μg/mL；庆大霉素注射液对3种细菌的MIC分别是2.35、4.70、9.39μg/mL；对3种细菌的MBC分别是4.70、18.78、18.78μg/mL。另一方面，结果显示，复方庆大霉素注射液的抑菌效果和杀菌效果得到了明显提高。 4.复方庆大霉素注射液的安全性评价 庆大霉素组LD50为482.2mg/kg，复方庆大霉素注射液组的LD50为490.6mg/kg。复方庆大霉素注射液和庆大霉素注射液属于中等毒性药物，且主要表现为肾毒性，与以往的研究结果类似。本试验结果显示，复方庆大霉素注射液的LD50略高庆大霉素注射液的LD50，说明氟尼辛葡甲胺可以使庆大霉素毒性降低。 复方庆大霉素注射液无溶血反应、无全身过敏反应和肌肉刺激性，说明该注射液是安全的。

目录

声明

第一章 庆大霉素、氟尼辛葡甲胺和母猪乳房炎的研究进展

1.1 庆大霉素的研究进展

1.2 氟尼辛葡甲胺的研究进展

1.3 母猪乳房炎的研究进展

1.4 研究的目的和意义

第二章 复方庆大霉素注射液的制备及质量控制

2.1 试验材料

2.2 试验方法

2.3 试验结果

2.4 讨论

2.5 小结

第三章 复方庆大霉素注射液含量测定方法的建立

3.1 试验材料

3.2 试验方法

3.3 试验结果

3.4 讨论

3.5 小结

第四章 复方庆大霉素注射液的药效学试验

4.1 试验材料

4.2 试验方法

4.3 试验结果

4.4 讨论

4.5 小结

第五章 复方庆大霉素注射液的安全性评价

5.1 试验材料

5.2 试验方法

5.3 试验结果

5.4 讨论

5.5 小结

结论

参考文献

致谢

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