免疫九肽质量检测方法的建立与稳定性研究

摘要

高血脂症是脂肪代谢或运转异常使血浆中的脂质高于正常的一种全身性疾病。高血脂症也是促进高血压、糖耐量异常、糖尿病的一个重要危险因素。寻找能够有效治疗高血脂症的药物是当前研究的一大课题。免疫九肽是用肽库技术筛选出的模拟多肽，能调节机体细胞代谢，减少有毒代谢物质的产生，从而提高机体的免疫力。临床表现在能增强毛细血管弹性并降低血浓度，降低血脂提高血氧含量，是极具医药价值的多肽，具有十分广阔的市场前景。
　　 本文的目的是通过对免疫九肽的实验研究，获得它的相关理化性质，达到对其生产使用过程的质量控制。根据合成多肽药物药学研究技术指导原则和化学药物稳定性研究技术指导原则([H]GPH6-1)及中华人民共和国药典(2005年版)，参考相关文献，并结合免疫九肽特点设计实验，对免疫九肽原料药的质量、相关性质及检测指标进行了系统研究。通过对免疫九肽性质的分析探索，制定了免疫九肽的检测指标，建立了免疫九肽检测方法，对本单位制备的免疫九肽严格按标准规定的指标及方法进行了质量检测。
　　 本实验首先建立了反相高效液相色谱(RP-HPLC)对免疫九肽进行分析检测的方法，通过对其的分离度和专属性实验的方法学验证，以及线性和范围的考察，结果表明本方法用于免疫九肽的检测，具有良好的系统适用性、工作线性、专属性、灵敏度和稳定性。然后使用反相高效液相色谱(RP-HPLC)对免疫九肽的三氟乙酸残留和有关物质进行分析，之后进行无菌检测，考察了产品质量。最后一部分通过对供试品在光照、高温(60℃和40℃)、高湿(RH92.5％和RH75％)等条件下的影响因素试验和加速试验以及长期留样考察等稳定性研究，为药品的生产、包装、存储、运输及有效期的制定提供依据，以保障临床用药安全有效。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章 文献综述

1.1多肽药物简介

1.1.1多肽药物的分类

1.1.2多肽药物的作用

1.1.3多肽药物给药途径的研究

1.1.4多肽药物研究的前景展望

1.2多肽分析鉴别方法

1.2.1 HPLC

1.2.2双缩脲实验

1.2.3核磁共振

1.2.4电喷雾质谱分析

1.2.5其他方法

1.3药物稳定性研究概况

1.3.1影响多肽类药物稳定性的因素

1.3.2提高多肽药物稳定性的方法

1.4课题研究的意义和内容

1.4.1课题研究的意义

1.4.2课题研究的内容

第二章 免疫九肽RP-HPLC分析方法的建立

2.1前言

2.2实验部分

2.2.1仪器和设备

2.2.2试剂

2.2.3含量测定方法的建立

2.2.4分离度实验

2.2.5专属性考察试验

2.2.6线性和范围

2.3结果与讨论

2.3.1色谱条件的确立

2.3.2检测方法的确立及分离度分析

2.3.3免疫九肽RP-HPLC分析的专属性考察

2.3.4免疫九肽RP-HPLC分析的线性考察

2.3.5小结

第三章 免疫九肽的化学纯度分析

3.1前言

3.2实验部分

3.2.1仪器和设备

3.2.2试剂

3.2.3免疫九肽的鉴别方法研究

3.2.4三氟乙酸残留测定

3.2.5有关物质检测分析及方法研究

3.2.6无菌检测分析及方法研究

3.3结果与讨论

3.3.1免疫九肽的双缩脲鉴别

3.3.2免疫九肽高效液相色谱鉴别

3.3.3免疫九肽的三氟乙酸残留测定

3.3.4有关物质检测分析

3.3.5无菌检测分析

3.3.6小结

第四章 免疫九肽的稳定性研究

4.1前言

4.2实验部分

4.2.1仪器和设备

4.2.2试剂

4.2.3样品初始含量及有关物质测定

4.2.4光照试验

4.2.5高温试验

4.2.6高湿实验

4.2.7加速试验

4.2.8长期留样考察试验

4.3结果与讨论

4.3.1光照对免疫九肽稳定性的影响

4.3.2高温对免疫九肽稳定性的影响

4.3.3高湿对免疫九肽稳定性的影响

4.3.4加速试验下免疫九肽稳定性变化

4.3.5长期留样考察免疫九肽稳定性变化

4.3.6小结

结论与展望

1结论

2展望

参考文献

攻读硕士学位期间取得的科研成果

致 谢

附 录