血管紧张素原AGT（M235T）、G蛋白β亚单位（GNBc825t）基因多态性和环境因素对原发性高血压的交互作用

摘要

背景：原发性高血压是多种心脑血管疾病的病因和危险因素，影响重要脏器如心、脑、肾的结构和功能，迄今仍然是心脑血管疾病死亡的原因之一，近年来，高血压患病率总体上呈明显上升趋势，流行病学调查显示查我国高血压患病率和流行存在地区、城乡和民族差异。原发性高血压的病因是多因素的，其中遗传和环境因素是两个重要因素，很多研究认为高血压是遗传易感性和环境因素相互作用的结果，随着医学遗传学和分子生物学的发展，人们在探讨高血压的病因时，越来越重视将分子遗传因素与环境因素结合起来进行研究。目前，国内外关于AGT(M235T)、G蛋白B亚单位(GNB<,3>-c825t)基因多态性与高血压的研究报道较多，但结论不一。这些研究多数是针对AGT(M235T)、G蛋白B亚单位(GNBs c825t)基因多态性与高血压的关系独立地进行研究，很少考虑环境因素或其他因素与基因的交互作用，难以获得有意义的结果。 目的：探讨AGT(M235T)、G蛋白B亚单位(GNB<,3>c825t)基因多态性及环境因素对高血压的交互作用。 方法：本研究第一部分为原发性高血压患病情况的流行病学调查分析，第二部分采用候选基因及病例一对照的方法，以聚合酶链反应及限制性内切酶片断长度多态性分析技术，对107例高血压病患者和129例年龄、性别匹配的健康人做正常对照进行AGT基因M235T、GNB<,3>基因c825t多态性分析，同时以吸烟、饮酒、体重指数、腰臀比作为环境因素与AGT(M235T)、GNB<,3>c825t各基因型进行联合作用分析。 结果：本次调查城区人群体重指数、空腹血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、腰臀比显著高于农村人群，但高密度脂蛋白胆固醇、收缩压、舒张压显著低于农村人群(P<0.05)：男性收缩压、舒张压、甘油三酯、心率、腰臀比显著高于女性，总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇显著低于女性(P<0.05)；按年龄、性别分层后可见高血压患病率随着年龄增长而升高，45岁以后患病率急剧上升，50岁前人群高血压患病率男性>女性，(P<0.05)，50岁以后人群高血压患病率女性高于男性(P<0.05)；高血压患病率随着人群文化程度的提高而下降；不同经济收入人群高血压患病率以较低收入者为最高，中等收入人群高血压患病率最低，不同经济收入人群高血压患病率有显著性差异(x<'2>=8.715，P<0.05)；饮酒、吸烟、BMI>25、WHR男>10.9女≥0.85者发生高血压相对危险性增加，总胆固醇(TC)↑、甘油三酯(TG)↑、血糖(GLC)↑者发生高血压相对危险性增加，与血脂、血糖正常人群相比较，具有统计学意义，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)↑发生高血压相对危险性增加，与正常人群相比较无统计学意义。 AGTM235基因型频率分布在正常组与高血压组之间有显著性差异(x<'2>=6.031，P<0.05)，等位基因频率在两组之间具有显著性差异(x<'2>=6.749，P<0.01)；G蛋白β亚单位基因型频率分布在正常组与对照组之间无显著性差异(x<'2>=3.609，P>0.05)，等位基因频率在两组之间无显著性差异(x<'2>=2.610，P>0.05)。AGT基因的T等位基因和GNB<,3>基因的t等位基因与吸烟具有交互作用，AGT基因的MT、TT和GNB<,3>基因的ct、tt基因型分别和饮酒、体重指数、腰臀比具有交互作用。多因素非条件Logistic回归分析结果显示，具有MT基因型且体重指数(BMI)大于24者，具有TT基因型且腰臀比(WHR)大于0.9，ct基因型且体重指数(BMI)大于24和tt基因型且腰臀比(WHR)大于0.9者，OR值分别为5.061、2.503、1.285和4.385，与高血压的患病密切相关。 结论：山东济南市人群高血压患病率男性高于女性，以农村人群为著，男女患病率均随年龄增长而升高，不同性别、文化程度及经济收入人群高血压的患病率有显著性差异，性别、年龄、文化程度、是否过量饮酒、是否经常吃肉类、水果、以及冠心病、糖尿病史、高血压家族史、脑卒中家族史、体力活动、体重指数等是高血压发病的主要影响因素。应对高血压重点人群采取有效的干预措施，以降低其发病率。 吸烟、饮酒、超重、腹部肥胖均是高血压的危险因素，具有AGTM235T基因T等位基因和G蛋白B亚单位t等位基因的人群可能对吸烟更为敏感。对于具有AGTM235T基因MT、TT基因型和G蛋白B亚单位ct、tt基因型者应注意控制饮酒、超重及腹部肥胖，以预防高血压的发生。

目录

论文说明：主要符号表

声明

前言

第一部分 济南市城乡居民高血压患病率及环境危险因素调查

第二部分 血管紧张素原AGT(M235T)、G蛋白β3亚单位(GNB3 c825t)基因多态性和环境因素对高血压的交互作用

讨论

结论

本研究的创新点与不足之处

附图

参考文献

综述：原发性高血压相关基因的研究进展

攻读硕士学位期间发表文章

致谢