支原体肺炎患儿免疫功能变化与临床意义研究

摘要

背景：
　　 支原体肺炎(MPP)又称为原发性非典型肺炎,是学龄儿童及青年常见的一种社区获得性肺炎(CAP),婴幼儿也不少见。国外小儿发病率为20％左右,国内发病率19.6％-21.9％,流行年度可达33.1％,感染后易反复发作,尤其合并肺外并发症时常迁延不愈。[1]据WHO统计[2],在2000-2003年期间,肺炎占全球5岁以下儿童死亡率的19％,位居其他死因首位,新生儿更高,可达26％,且由肺炎支原体引起的非典型性肺炎的比例逐年增多。由于肺炎支原体肺炎存在高发病率、高死亡率,且并发症多见,故对支原体肺炎患儿给出及时、正确的治疗成为临床医师关注的热点,因此,探讨本病的发病机制成为研究者研究的焦点。
　　 支原体肺炎的主要病原菌为肺炎支原体,肺炎支原体是介于病毒与细菌之间的一种没有细胞壁的病原体,是最小的、能独立生存的、引起人类感染的原核细胞。MP不但引起呼吸系统炎症,还可引起多系统、多器官的肺外并发症[3-5],如肺不张、胸腔积液、肾脏损害、心肌损害等,并与哮喘的发病密切相关[6]。其发病机制尚不十分明确,主要有呼吸道上皮吸附作用、肺炎支原体直接侵入和免疫学紊乱学说,目前较倾向于免疫学紊乱学说。近年有研究证实支原体感染与体液免疫、细胞免疫均有关[7,8],剐。存在机体免疫逃逸、免疫调节、免疫抑制、免疫蓄积等多种免疫作用[9],体液免疫和细胞免疫共同参与了MP感染后的发病过程。肺炎支原体主要引起呼吸系统病变,但由于肺炎支原体抗原与人体的心、肺、肝、脑、平滑肌组织等存在部分共同抗原,当其感染机体后产生相应组织的自身抗体,并形成免疫复合物,引起肺外的靶器官病变而出现相应的症状[10],后果较严重。
　　 目的：
　　 探讨轻症、重症MPP(即MPP合并胸腔积液)患儿免疫功能指标、炎性指标、IgE的变化及它们的临床意义；治疗重症肺炎支原体肺炎患儿时,在病因治疗、对症治疗同时,应给以免疫调节治疗,同时注意自身过度炎症反应的参与,需给予抗炎治疗,以缩短治疗疗程。
　　 方法：
　　 取样本110例,分三组,A组:正常儿童,30例；B组:单纯肺炎支原体肺炎,50例；C组:重症肺炎支原体肺炎组(即合并肺外并发症-胸腔积液),30例。通过静脉抽血,观察各组患儿免疫功能指标、炎性指标及IgE的变化。血清MP-IgM检测:采用被动凝集法；T淋巴细胞亚群检测:采用流式细胞术与单克隆技术；外周血免疫球蛋白测定:采用免疫散射比浊法；血清CRP测定:采用CRP散射比浊法。
　　 结果：
　　 1.细胞免疫功能失调:重症MPP患儿急性期外周血CD3+低于单纯MPP组,单纯MPP组明显低于正常对照组,差别有统计学意义,而且重症MPP患儿CD4+、CD4+/CD8+明显低于正常对照组。这提示病情越重,成熟T细胞数目下降越明显,同时存在着细胞免疫功能紊乱。
　　 2.体液免疫功能降低:重症支原体肺炎组IgM,IgA水平明显高于单纯支原体肺炎组,单纯支原体肺炎组IgM,IgA水平明显高于正常对照组。(P<0.01),说明淋巴细胞过度激活、增殖、功能亢进,结合肺炎支原体肺炎临床表现除肺部损伤外,尚多见全身多系统多器官并发症,提示MP感染与自身免疫性疾病密切相关。
　　 3.IgE的变化:重症支原体肺炎患儿组IgE、EOS明显高于单纯支原体肺炎组,单纯支原体肺炎组IgE、EOS明显高于正常对照组。提示肺炎支原体可刺激机体产生IgE,并出现外周血EOS升高,从而诱导哮喘样发作的临床症状。
　　 4.炎性指标的变化:重症支原体肺炎组CRP明显高于单纯支原体肺炎组,且与对照组比较均明显升高,差异有统计学意义(P<0.01),但重症组与单纯组白细胞总数及中性粒细胞比例虽较对照组比较有升高,但与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。提示重症支原体肺炎患儿存在过度炎症反应。
　　 结论：
　　 1.重症MPP患儿存在严重的细胞免疫功能失衡,机体细胞免疫功能低下。病情越重,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+下降越明显,说明随着疾病病情加重,机体内成熟T淋巴细胞减少,Th细胞免疫功能下降,Ts细胞免疫功能增强,导致患儿免疫调节功能紊乱,机体有效防御应答下降,从而造成机体内病理损害。故治疗MPP时,病因治疗同时,可给予胸腺肽调节T淋巴细胞免疫功能。
　　 2.重症MPP患儿存在严重的体液免疫功能紊乱。MPP感染后,患儿B淋巴细胞功能亢进,合成免疫球蛋白增多。MPP患儿普遍存在免疫功能紊乱,且随病情加重,体液免疫功能紊乱程度逐渐加重。故在治疗MPP时,可给予免疫球蛋白辅助治疗,以提高疗效,缩短病程,减少并发症的发生。
　　 3.重症MPP患儿血中IgE和EOS增高明显,故病程中可出现哮喘样发作的临床症状,此为临床应用糖皮质激素和平喘药物治疗肺炎支原体感染所致喘息症状提供试验依据,同时可给予抗炎性介质药物辅助治疗。
　　 4.重症MPP患儿CRP的升高并非存在严重的细菌感染,而是自身过度炎症反应,该过度炎症反应考虑与免疫复合物介导的免疫损伤有关,故在临床治疗中,抗生素选择时,CRP升高明显并非是选择应用高级抗生素的指征。