葛花中异黄酮化合物结构修饰的研究—尼泊尔鸢尾异黄酮结构修饰的研究

摘要

葛花(FlowersPueraria)为野葛或甘葛的干花蕾，又名葛条花，在我国分布广泛，植物资源丰富，长期以来被用于缓解酒后呕吐等症状，主要化学成分是异黄酮类化合物。尼泊尔鸢尾异黄酮(Irisolidone，5，7-二羟基-4’，6-二甲氧基异黄酮)是葛花的主要有效成分之一，具有解酒保肝，抗缺氧缺血等作用，有很好的开发应用价值；但其水溶性和脂溶性较差，影响其生物利用度和广泛的应用。以异黄酮为先导化合物，改造其化学结构，丰富其性质和种类，是当前该研究领域的一个重要课题，同时也是寻找有开发应用前景的先导化合物和生物活性成分的源泉。 优化了从葛花中提取尼泊尔鸢尾异黄酮的工艺。葛花乙醇提取，浓缩，酸性氧化铝制粒；丙酮提取，浓缩，乙醇重结晶，得葛花苷：经盐酸水解得尼泊尔鸢尾异黄酮，乙醇重结晶，纯度＞98％，收率1.12％。提取方法简单、快速、收率高。 以尼泊尔鸢尾异黄酮为先导化合物，通过曼尼希碱反应、烷基化和磺化反应等方法，合成了曼尼希碱衍生物、烷基化和相应的磺化物、7位碱性侧链三大系类衍生物，共21个化合物。根据反应机理、化合物的理化性质，并结合波谱方法及参考文献报道的数据，鉴定衍生物的结构，其中有12新化合物。初步考察了两种曼尼希碱衍生物盐酸盐的溶解度，结果水溶性明显高于尼泊尔鸢尾异黄酮，可能会提高尼泊尔鸢尾异黄酮的生物利用度。 对尼泊尔鸢尾异黄酮及其衍生物的一氧化氮生成抑制作用，进行了初步的体外活性筛选，结果显示有7种化合物的抑制作用较好，剂量作用关系好，而且在0.001mM时就有50％以上的抑制作用。提示这几种衍生物可能会有较好的抗炎和神经保护作用。 可见，天然异黄酮的结构修饰研究是一项有价值和意义的工作。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：主要符号表

声明

研究生导师及课题指导小组简介

第一章 研究背景

第二章 衍生物的设计

2.1曼尼希碱(Mannich)衍生物的设计

2.2烷基化、磺化反应

2.3通过醚键在7位酚羟基上引入不同的碱性侧链

第三章 异黄酮衍生物的合成

3.1仪器与材料

3.2葛花苷提取、分离及水解

3.3尼泊尔鸢尾异黄酮Mannich碱衍生物的制备

3.4尼泊尔鸢尾异黄酮的烷基化及其磺化反应

3.5尼泊尔鸢尾异黄酮7位碱性侧链衍生物的制备

3.6衍生物的结构鉴定

第四章 化合物的NO生成抑制作用

4.1实验材料

4.2实验方法

4.3实验结果

第五章 结论

5.1总结与讨论

5.2主要创新点

5.3有待于进一步研究的问题

参考文献

附录：化合物测试图谱

综述：植物中黄酮类化合物结构修饰的研究概况

攻读学位期间的研究成果

论文一

论文二

致 谢