β整合素介导AVP对心脏成纤维细胞增殖和粘附迁移的诱导作用及其与高血压心脏重构的关系

摘要

随着细胞生物学、分子主物学和细胞免疫化学的发展,高血压心脏间质的问题已成为研究热点.心肌细胞外基质(ECM)胶原网的改变是高血压病发生发展中的重要病理过程之一,贯穿高血压病、心肌肥厚和心肌纤维化的始终,是一个自身不断发展的过程.现已证实,血流动力学因素和多种神经体液因素均可以影响ECM的代谢,并大多数与ECM受体整合素家族有关.研究表明,作为下丘脑分泌的内分泌多肽,精氨酸加压素(AVP)与高血压病左室肥厚关系密切,伴左室肥厚的高血压患者血浆AVP浓度明显高于无左室肥厚的患者.体外研究显示:AVP可以诱导心肌细胞肥大并影响心脏成纤维细胞(CFs)胶原代谢.但是,AVP与ECM受体的关系;AVP对CFs在基质胶原网中粘附、迁移的影响;调节β<,1>整合素表达对AVP作用的影响,这些问题目前均尚不清楚.该课题研究AVP对CFs增殖、粘附、迁移和β<,1>整合素表达的影响以及β<,1>整合素反义寡核苷酸(ASODN)和白介素-1β(IL- 1β)的干预作用,旨在探讨AVP诱导高血压心脏间质重构形成中粘附分子的作用以及应用ASOND技术和细胞因子逆转重构的可能机制,为预防和消退心脏间质重构提供理论依据和新的解决途径.

目录

缩略词表

前言

文献回顾

上篇β1整合素调控AVP诱导CFs增殖、肥大作用的研究

材料与方法

结果

讨论

下篇AVP对CFs粘附迁移功能的影响与其机制的研究

材料和方法

结果

讨论

小结

致谢

参考文献

综述

参考文献

附录