角蛋白及IL-20在银屑病动物模型中的分子机制研究及反义寡核苷酸基因治疗

摘要

银屑病的发病是多因素综合作用的结果,主要表现为角质形成细胞过度增殖和角化不全并伴有角蛋白的异常表达.近期的研究表明,多种细胞因子参与了角蛋白异常表达的调控过程,其中IL-20是最新发现并被认为是关键的细胞调控因子,它通过STAT3（signal transducers and activators of transcription）途径参与调节角质形成细胞的增殖和分化.该研究结果显示,豚鼠银屑病动物模型表现出与人类发病特点有较高的一致性,包括IL-20的显著升高,K14和K16角蛋白的表达在皮损形成部位亦显著增加;应用IL-20反义寡核苷酸可以明显地抑制银屑病要皮损,并使其逆转,提示IL-20在动物模型皮损形成中起着重要作用;而角蛋白K16反义寡核苷酸也能抑制银屑病样皮损的发展,提示K16在银屑病的发病机理中亦具一定作用.对其作用机制的深入探讨可能在人类银屑病反义寡核苷酸基因治疗的研究中具有重要的借鉴意义.

目录

英文缩写词表

ABSTRACT

前 言

文献回顾

角蛋白及银屑病角蛋白的基因变异

细胞因子在银屑病发病中的作用

银屑病动物模型研究进展

反义寡核苷酸治疗研究进展

研究内容

第一部分银屑病豚鼠动物模型的建立

一、材料和方法

二、结果

三、讨论

第二部分银屑病动物模型中角蛋白及IL-20分子水平的改变

一、材料和方法

二、结果

三、讨论

第三部分银屑病反义寡核苷酸治疗研究

一、材料和方法

二、结果

三、讨论

研究小结

致谢

参考文献

附图