PcG蛋白HPC2和RING1对Notch信号途径关键转录因子RBP-J的调控作用的研究

摘要

KyoT2是一种与RBP-J相互作用的LIM结构域蛋白,可通过竞争RBP-J上的结合位点抑制NIC或EBNA2对RBP-J介导的转录的激活作用但是,大量文献报道证实LIM结构域是一种蛋白质相互作用界面.因此,我们提出:KyoT2在通过其RBP-J结合位点竞争性抑制NIC和EBNA2的转录激活作用外,还可能通过其LIM结构域向RBP-J募集其它转录调控分子.为了证实这一观点,该研究在以往工作的基础上,深入研究了KyoT2与PcG(Polycomb group)复合物蛋白RING1和HPC2以及KyoT2与KBP1(KyoT2-binding proteinl)之间的物理和功能相互作用,以及这种相互作用对RBP-J介导的转录激活的影响.主要研究结果包括:1.RING1通过LIM蛋白KyoT2抑制NIC激活的RBP-J介导的转录.2.HPC2与LIM蛋白KyoT2相结合抑制NIC激活的RBP-J介导的转录.3.KBP1拮抗RING1对RBP-J介导的转录的抑制效应.综上所述,该研究在体外和体内首次证实了KyoT2与PcG蛋白之间的5物理和功能相互作用,初步确定了其相互作用的位点,并证实PcG蛋白可通过与KyoT2相互作用抑制RBP-J介导的转录.因此我们得出结论:KyoT2可以通过两种途径抑制RBP-J介导的转录激活,一种为与转录激活物NIC或EBNA2竞争结合RBP-J;另一种为募集转录共抑制复合物PcG,如RING1和HPC2.此外,由于PcG在果蝇中以表观遗传学方式

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缩略语表

前 言

文献回顾

转录因子RBP-J介导的转录激活和转录抑制

Polycomb group蛋白的功能及作用机制

正文

第一部分RINGl与KyoT2分子间的相互作用及功能研究

第二部分HPC2与KyoT2分子间的相互作用及功能研究

第三部分KBPl与KyoT2分子间的相互作用及功能研究

小 结

参考文献

个人简历

研究成果

致 谢