基于Notch/STAT信号通路研究PCG对哮喘EOS的调控作用及分子机制

摘要

目的 探讨PCG治疗哮喘的作用靶点及分子作用机制.方法 将80只Wistar大鼠随机分为Control组、Model组、平喘颗粒(PCG)组及地塞米松(DXMS)组,每组20只.联合吸入卵白蛋白和氢氧化铝制备哮喘模型大鼠,造模结束前5 d开始灌胃给予相应的药物干预治疗,每组根据成模情况取10只用于后续实验.比较四组支气管肺泡灌洗液(BALF)及血清嗜酸性粒细胞(EOS)计数,EOS阳离子蛋白(ECP)和活化趋化因子(Eotaxin)的表达;采用RT-PCR和Western blot检测肺Notch、STAT信号通路相关蛋白及mRNA的表达.结果 Model组BALF及血清EOS计数高于Control组(均P<0.01);PCG组BALF及血清EOS计数低于Model组(均P<0.01).Model组ECP及Eotaxin含量高于Control组(均P<0.01);PCG组ECP及Eotaxin含量低于Model组(P<0.05或P<0.01).Model组Notch1、2、4,Hes,Jagged1,Delta4蛋白及mRNA表达高于Control组;Notch3,Delta1、3蛋白及mRNA表达低于Control组(均P<0.01).PCG组Notch1、2、4,Hes,Jagged1,Delta4蛋白及mRNA表达低于Model组;Notch3,Delta1、3蛋白及mRNA表达高于Model组(P<0.05或P<0.01).Model组P-STAT1、3、5、6蛋白及mRNA表达高于Control组;P-STAT4蛋白及mRNA表达低于Control组(均P<0.01).PCG组P-STAT1、3、5、6蛋白及mRNA表达低于Model,P-STAT4蛋白及mRNA表达高于Model组(均P<0.01).结论 PCG通过调控Notch/STAT信号通路降低EOS含量治疗哮喘.