MiR-375调控胃癌细胞系p53信号通路的生物学作用和分子机制

摘要

miRNA由于能够调控肿瘤相关信号通路而逐渐成为临床诊断和治疗的新靶点.前期工作显示miR-375在胃癌复发病人组织中高表达,并且可能调控p53基因,但是关于miR-375在胃癌发生发展中的生物学作用和分子机制尚不清楚.在本研究中,首先在六种胃癌细胞系中鉴定了miR-375的表达,选择AGS细胞系过量表达miR-375,检测到AGS细胞过表达miR-375以后增殖能力明显增强.并且与前期预测结果一致,miR-375过量表达导致p53蛋白表达明显下调,报告基因检测结果提示miR-375通过与p53的3'UTR区发生相互作用而负调控p53.除此之外,还发现miR-375能影响细胞对毒性刺激的反应,过量表达miR-375使AGS细胞对电离辐射和化疗药物Etoposide产生抵抗,流式数据显示过量表达miR-375以后细胞周期阻滞和细胞凋亡都明显被抑制.随后证实miR-375通过调控p53信号通路而影响胃癌细胞对电离辐射和Etoposide的敏感性.