COX-2抑制剂与Survivin反义寡核苷酸联合应用对胰腺癌细胞增殖、凋亡的影响及其相关机制的研究

摘要

目的:1、探讨环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、凋亡抑制蛋白Survivin在胰腺癌组织中的表达与胰腺癌临床病理特征和生物学行为之间的关系及其与血管内皮生长因子(VEGF)、p53和ki67表达的关系.2、探讨COX-2抑制剂Celecoxib(塞来昔布)和顺铂联合应用对胰腺癌BxPC-3细胞增殖、凋亡的影响.3、探讨凋亡抑制蛋白Survivin反义寡核苷酸(ASODN)对胰腺癌BxPC-3细胞Survivin mRNA的表达及细胞增殖、凋亡和对吉西他滨化疗敏感性的影响.4、探讨联合应用COX-2抑制剂Celecoxib和Survivin ASODN对胰腺癌细胞增殖、凋亡的影响及其相关凋亡机制的研究.方法:用免疫组织化学Envision法对51例胰腺导管癌和11例癌旁非肿瘤胰腺组织中的COX-2、Survivin、VEGF、p53和ki67表达进行检测.分别用Celecoxib、顺铂、吉西他滨及用脂质体瞬时转染法介导Survivin反义硫代磷酸寡核苷酸处理胰腺癌BxPC-3细胞,用噻唑蓝(MTT)法检测细胞的相对存活率、流式细胞术检测细胞凋亡率、Hoechst-33258染色和透射电镜显示细胞凋亡形态,半定量RT-PCR检测COX-2、Survivin、及凋亡相关基因Bcl-2、Mcl-1 mRNA的表达,用Caspase-3比色试剂盒检测Caspase-3活性.采用SPSS10.0统计学软件,用x<'2>检验和Spearman等级相关分析,均数的比较采用t检验.

目录

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缩略语表

前言

文献回顾一:COX-2与肿瘤

文献回顾二：凋亡抑制因子一Survivin

1 COX-2、Survivin及其相关基因在胰腺癌组织中的表达

1.1实验材料和方法

1.2实验结果

1.3讨论

2 COX-2抑制剂与顺铂联合作用对胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响

2.1材料与方法

2.2实验结果

2.3讨论

3 Survivin反义寡核苷酸诱导胰腺癌细胞凋亡并增加吉西他滨的化疗敏感性

3.1材料和方法

3.2结果

3.3讨论

4 Celecoxib和Survivin反义寡核苷酸联合作用对胰腺癌BxPC-3增殖和凋亡的影响及Celecoxib对Survivin表达调控的影响

4.1材料和方法

4.2结果

4.3讨论

小 结

参考文献

附 图

个人简历和研究成果

致 谢