MPP对PC12细胞体外增殖的抑制作用及其机制探讨

摘要

目的:我们选择多巴胺能的大鼠嗜铬细胞瘤细胞PC12为实验对象,研究Mpp<'+>对多巴胺能神经细胞的毒性作用.筛选Mpp<'+>对神经细胞增殖抑制作用的剂量-效应及时间-效应关系以及对细胞凋亡的影响,探讨在此过程中细胞MAPKs信号转导通路蛋白活化表达的特点及其相互之间的关系.旨在寻找MPTP等PD相关环境危险因子对大脑黑质-纹状体系统损伤的分子机制,以期揭示PD等神经退行性疾病的病因学基础,并为制定其相关环境危险因子的暴露剂量、临床预防及治疗提供一定的实验依据.结论:MPP<'+>可以显著地抑制PC12细胞的生长和增殖.诱导凋亡可能是MPP<'+>的神经毒作用的重要机制之一.其分子机制可能是通过MAPKs信号转导通路的协调反应实现的.随着MPP<'+>作用浓度的增高、作用时间的延长,PC12细胞磷酸化ERK1/2的表达量逐渐降低,磷酸化p38的表达量逐渐升高;阻断ERK或p38通路可以降低Mpp<'+>的毒性作用.提示磷酸化ERK1/2水平降低和磷酸化p38水平增高可能共同作用导致细胞增殖抑制并诱导凋亡.由于MAPKs信号通路是个庞大的网络系统,为深入探讨MAPKs通路在MPP<'+>对多巴胺能神经细胞毒性机制中的作用,我们有必要进一步对Mpp<'+>作用下ERK及p38上游和下游的信号分子以及其它凋亡相关的信号转导通路做更为深入的研究工作.

目录

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缩略语表

前 言

文献回顾

第一部分MPTP的发现

第二部分MPTP多巴胺能神经毒性机制的研究进展

实验内容

第一部分MPP+对PC12细胞体外生长、增殖的抑制作用

第二部分MPP+抑制PC12细胞生长、增殖的机制探讨

实验一MPP+诱导PC12细胞凋亡

实验二MPP+对PC12细胞MAPKs活化表达的影响

小 结

参考文献

个人简历和研究成果

致 谢