伏隔核在药物和应激诱发复吸机制中的作用

摘要

目的 复吸是药物成瘾的主要特征之一,也是治疗药物成瘾要解决的主要问题.对复吸诱发因素及其神经机制的研究将有助于治疗复吸.已发现有3类刺激因素可以有效的诱发复吸:①与以往用药相关的环境刺激,即与药物相关的暗示;②看到或使用以前曾用的药物或相关药物;③接触应激事件.以往研究证明,阿片强化作用的神经机制是从中脑腹侧被盖区向伏膈核投射的中脑-边缘多巴胺系统,其中,伏隔核在条件性位置偏爱行为的建立中起关键性作用.但伏隔核及中脑-边缘多巴胺系统在药物和应激诱发条件性位置偏爱复吸中的作用目前还不清楚.该实验利用条件性位置偏爱试验模型,选用SD大鼠,研究戒断后的吗啡依赖大鼠在药物和应激诱导下的位置偏爱行为,并毁损伏隔核或腹侧被盖区观察其对大鼠条件性位置偏爱复吸行为的影响,研究伏隔核在药物和应激诱发复吸中的作用.方法 ①大鼠心理依赖模型的建立:雄性SD大鼠通过吗啡强化形成条件性位置偏爱.②撤药后偏爱得分的变化:随机抽取20只大鼠,分成吗啡组和盐水组.吗啡组在偏爱试验中上下午各皮下注射一次.其中一次注射盐酸吗啡,另一次注射等量生理盐水.盐水组在偏爱试验中用等量生理盐水代替吗啡.偏爱试验后第1、3、5、7、9、11、13、15天重复测量大鼠的偏爱得分,计算其均值和标准差.③伏隔核毁损或腹侧被盖区毁损对药物和应激诱导复吸的影响:雄性SD大鼠通过吗啡强化形成条件性位置偏爱后,使用直流电分别毁损伏隔核或腹侧被盖区.15天后给予皮下注射吗啡或随机间断足电击诱导大鼠恢复条件性位置偏爱行为,测量并比较毁损组与对照组的位置偏爱得分.结论 ①吗啡注射能够使大鼠建立条件性位置偏爱行为;②吗啡诱导的条件性位置偏爱在训练后可维持12天;③低剂量吗啡注射和间断足电击应激均能有效诱发复吸;④毁损伏隔核能阻断药物诱导和应激诱导的复吸;⑤毁损腹侧被盖区能阻断药物诱导复吸而不能阻止应激诱导复吸;⑥伏隔核和腹侧被盖区在药物诱发复吸中起重要作用;⑦伏隔核在药物和应激诱发复吸中均起重要作用.

目录

独创性声明及保护知识产权声明

缩略语表

前言和文献回顾

正文

1研究目的与研究内容

1.1研究目的

1.2研究内容

2材料与方法

2.1实验动物

2.2实验药品

2.3实验溶液的配制

2.4实验器材

2.5实验方法

3研究结果

3.1吗啡注射对大鼠条件性位置偏爱的影响

3.2成瘾大鼠撤药后条件性位置偏爱的变化

3.3低剂量注射吗啡对戒断大鼠觅药行为的影响

3.4NAc和VTA毁损对吗啡注射诱导复吸的影响

3.5间断足电击应激对戒断大鼠觅药行为的影响

3.6NAc和VTA毁损对间断足电击诱导复吸的影响

3.7组织学鉴定

4讨论

4.1吗啡注射对大鼠CPP的影响

4.2成瘾大鼠撤药后CPP的变化

4.3阿片戒断状态在复吸中的作用

4.4低剂量吗啡注射能有效诱发复吸

4.5足电击应激能有效诱发复吸

4.6NAc和VTA在成瘾药物诱发复吸中起重要作用

4.7NAc和VTA在行为敏感化中起重要作用

4.8NAc在间断足电击应激诱发复吸中起重要作用

小 结

附 图

参考文献

综述 阿片成瘾神经机制的研究及治疗进展

致 谢

个人简历