核转录因子-κB及乙型肝炎病毒HBx/MHBs mRNA在乙型肝炎病毒相关性肾炎中的表达及意义

摘要

本文研究目的： (1)观察乙型肝炎病毒相关性肾炎(hepatitisBvirusassociatedglomerulonephritis，HBV-GN)肾组织中是否存在核转录因子-kappaB(nucleartranscriptionfactor-kappaB，NF-κB)的核转位及HBx/MHBstmRNA表达； (2)初步探讨HBV-GN肾组织中HBx/MHBst与NF-κB核转位的关系。 研究方法： (1)用免疫组织化学染色法检测40例HBV-GN的肾组织石蜡标本中的NF-κBp65/IκB-α的蛋白表达； (2)采用原位杂交方法对上述标本进行HBx、MHBstmRNA的检测，并与NF-κB阳性标本进行比较和相关分析，初步探讨两者的关系。 研究结果： (1)免疫组化染色结果显示，在HBV-GN肾组织中，NF-κBp65的核转位主要表达于肾小管上皮细胞的细胞核及少数肾小球系膜细胞、内皮细胞、上皮细胞的细胞核中，而在原发性膜性肾病中无核转位表达，两者之间差异非常显著(P＜0.01)。IκB-α蛋白在HBV-GN组织中阳性表达率为45.0％(18/40)，而在原发性膜性肾病阳性表达率为75.0％(15/20)，两者之间差异具有显著性(P＜0.05)。NF-κBp65的核转位表达、IκB-α蛋白表达与HBV-GN患者24小时尿蛋白定量及血中HBV-DNA定量关系密切(P＜0.05)； (2)原位杂交检测显示，HBV-GN肾组织中存在HBx、MHBstmRNA表达，主要分布于肾小管上皮细胞的细胞质内，少数肾小球上皮、内皮、系膜细胞等的细胞质内也有表达；肾小管上皮细胞细胞质内HBx、MHBstmRNA的阳性率显著高于肾小球(P＜0.01)。HBx、MHBstmRNA的表达与24小时尿蛋白定量及血中HBV-DNA定量关系密切(P＜0.05)。NF-κBp65蛋白与HBx、MHBstmRNA在HBV-GN肾组织中的表达存在正相关(P＜0.01)。 研究结论： (1)HBV-GN肾组织中发生了IκB-α蛋白的降解、NF-κB蛋白的活化及核转位，NF-κB的激活可能参与了HBV-GN的发生； (2)HBV-GN肾组织中存在HBx/MHBstmRNA，提示HBV病毒可能以肾脏细胞为宿主细胞(尤其是肾小管上皮细胞)进行转录、复制； (3)HBV-GN患者肾组织中，HBx、MHBst基因与NF-κB核转位共存，提示HBV基因片段HBx/MHBst所编码的蛋白可能与NF-κB的激活有关，可能促进其发生核转位，从而直接作用于肾脏细胞，引发HBV-GN； (4)NF-κBp65的核转位表达、IκB-α蛋白表达以及HBx、MHBstmRNA的表达与HBV-GN患者24小时尿蛋白定量及血中HBV-DNA定量关系密切，提示HBV可能会激活NF-κB，发生核转位；HBV感染以及NF-κB的激活可能会引起肾脏的损害，引发或加重蛋白尿。

目录

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缩略语表

前 言

文献回顾

实验第一部分NF-κB p65、IκB-α在乙型肝炎病毒相关性肾炎肾组织中的表达及其意义

实验第二部分乙型肝炎病毒HBx、MHBstmRNA在乙型肝炎病毒相关性肾炎肾组织中的表达及其意义

小 结

参考文献

附 图

个人简历及研究成果

致 谢