慢性乙肝患者外周血单个核细胞FOXP3 mRNA表达的初步分析

摘要

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）慢性感染是非常严重的人类健康问题，对HBV感染慢性化发生机制的研究是寻找新的有效的治疗方法的基础。几十年来世界各国的科学家就此进行了大量的研究，发现特异性免疫功能低下是HBV感染慢性化的关键，但是未能阐明免疫功能低下发生的机制。目前认为维持机体免疫耐受的主要机制是中枢耐受和外周耐受，在外周耐受中调节性T细胞（Treg细胞）具有非常重要的作用，已成为当前免疫学研究的热点。国内外多项研究结果显示调节性T细胞与慢性HBV感染者特异性免疫反应低下有一定的关联。
　　国外多个研究小组已证明FOXP3（称叉头状/翼状螺旋转录因子）在Treg细胞上特异性表达，且对Treg细胞的发育和功能是必需的。这极大地促进了在分子水平上对Treg细胞的认识，但当前对于FOXP3是如何调控Treg细胞的发育及其通过何种下游靶基因发生作用的机制仍知之甚少。阐明这些问题，对寻找以调节性T细胞为靶点的新的治疗自身免疫性疾病、肿瘤和包括慢性乙型病毒性肝炎在内的慢性感染性疾病具有重要意义。
　　本实验研究目的是分析慢性乙肝患者外周血单个核细胞（PBMC）中FOXP3mRNA的表达，比较乙肝患者与健康人PBMC中FOXP3mRNA表达水平差异，初步阐明其在HBV慢性感染免疫机制中的作用，为临床观察慢性乙型肝炎患者免疫功能提供一个潜在指标，并为深入研究HBV慢性感染与FOXP3表达之间的关系奠定基础。
　　方法：利用实时荧光定量RT-PCR的方法检测25例慢性乙肝患者以及11名健康人PBMC中FOXP3mRNA的水平。
　　结果与结论：乙肝患者PBMC中FOXP3mRNA的表达水平高于健康对照组（8.41±0.13vs9.82±0.20），差异具有统计学意义(P﹤0.01)，且与血清中的病毒含量呈正相关(r=0.70，P<0.01)，而与ALT水平无关(r=0.06，P>0.05)。慢性乙肝患者FOXP3表达水平可能是HBV感染持续的一个因素。

目录

封面

声明

目录

缩略语表

中文摘要

英文摘要

前言

文献回顾

1 调节性T细胞概述

2 天然Treg的重要调节因素及可能的机制

3 CD4+CD25+T调节细胞与病毒性肝炎

4 Foxp3概述

5 Foxp3和临床疾病

6 Foxp3与乙型肝炎

慢性乙肝患者外周血单个核细胞 FOXP3 mRNA表达的初步分析

实 验

1 材料

2 方法

3 结果

4 讨论

小结

参考文献

附录

个人简历和研究成果

致谢