全身热疗联合化疗治疗ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌临床研究及荟萃分析

摘要

肺癌发病率和死亡率均居恶性肿瘤首位。非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌总数的80％~85%,患者确诊时大多为中、晚期,已失去根治性手术机会,既往多采用姑息化疗及对症支持治疗,但患者生活质量差、生存期短,多数在1年内死亡。ECOG1594研究显示,包括吉西他滨在内的几种第三代化疗药物与铂类的两药联合方案之间疗效相当;国内研究也显示,含铂两药联合方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效相当,有效率为30%~50%,已成为NSCLC一线标准化疗方案。全身热疗是继手术、化疗、放疗、生物治疗之后治疗肿瘤的又一种重要方法。研究表明,当全身温度都升高到41.8~42.0℃时,通过热作用可以选择性地杀灭肿瘤细胞,并控制肿瘤细胞的广泛转移。近年来,全身热疗治疗恶性肿瘤在临床中得到应用,尤其在晚期恶性肿瘤或难治性肿瘤治疗方面取得了明显的疗效。那么,针对发病率和死亡率较高的肺癌,全身热疗联合化疗其疗效及安全性如何?我们设计了随机、对照临床试验观察全身热疗联合化疗治疗晚期NSCLC的疗效及安全性,并荟萃分析相关临床研究,为临床决策提供高质量的证据。
　　164例病理确诊的ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者1:4随机分配至全身热疗联合化疗组及单纯化疗组。两组在年龄、性别、病理类型、临床分期及化疗方案方面具有可比性(P>0.05)。全身热疗组无进展生存期5.2个月,显著高于单纯化疗组3.5个月,对比有显著统计学差异(P=0.003)。亚组分析显示无论性别、病理类型及临床分期,全身热疗联合化疗组无进展生存期均显著高于单纯化疗组,且有统计学差异(P<0.05)。生存分析亦显示出其优势。疾病控制率全身热疗组82.8%,稍高于单纯化疗组(78.3%),但没有统计学差异(P=0.557)。治疗相关的毒副反应两组无统计学差异。结果显示全身热疗联合化疗治疗ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌安全有效,毒副反应无增加,有望成为晚期NSCLC的辅助治疗方法。
　　进一步荟萃分析了全身热疗联合化疗治疗中晚期NSCLC临床应用研究,选用有效率作为疗效观察指标。全身热疗联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌平均有效率为66.19%,显著高于单纯化疗组的24.68%。文献异质性检验显示文献之间未见明显异质性(P=0.99),倒漏斗图显示纳入文献无明显发表偏倚。毒性分析显示Ⅲ、Ⅳ肝肾功能损害、骨髓抑制及消化道反应两组均无统计学差异。结果表明全身热疗联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌疗效优于单纯化疗。
　　综上所述,我们探讨了全身热疗联合化疗治疗ⅢB/Ⅳ期NSCLC的疗效及安全性,明确了全身热疗联合化疗治疗ⅢB/Ⅳ期NSCLC安全有效,毒副反应可耐受,有望成为晚期NSCLC的辅助治疗方法;首次对全身热疗联合化疗治疗中晚期NSCLC的临床应用研究进行了荟萃分析,进一步明确全身热疗联合化疗疗效优于单纯化疗,为循证医学提供了高级别证据。

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缩略语表

中文摘要

英文摘要

前言

文献回顾

一、全身热疗现状与进展

二、非小细胞肺癌化疗进展

三、全身热疗联合化疗治疗NSCLC进展

正文

第一部分 全身热疗联合化疗治疗IIIB/IV期非小细胞肺癌临床研究

1临床试验方案

2资料与方法

3结果

4讨论

第二部分 全身热疗联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌Meta分析

1资料与方法

2结果

3讨论

小结

参考文献

附录

个人简历和研究成果

致谢