泰乐菌素-乙基纤维素微球的制备及体外释放试验的研究

摘要

本研究以泰乐菌素为主药，以乙基纤维素为囊材，采用液中干燥法，制备泰乐菌素-乙基纤维素微球，并依照微球制备质量标准对微球进行质量检查，以期为临床应用提供理论依据。
　　1.处方筛选及优化：本试验采用单因素变量法，对影响微球制备的多个因素进行考察，并通过正交试验优化处方，最终筛选出最佳处方为：泰乐菌素和囊材EC按1:1的质量比加入有机相乙酸乙酯中，磁力搅拌器搅拌20min，使其混合均匀，形成微球制作所需的油相；然后用胶头滴管以60滴/min速度缓慢滴加到含0.5％泊洛沙姆（体积为油相的16倍）乳化剂水溶液中，以1000r/min的搅拌速度搅拌20min，再倒入适当的水萃取，搅拌10min后，减压抽滤，蒸馏水洗涤，烘箱60℃干燥1h即得。
　　2.泰乐菌素-乙基纤维素微球药物含量测定方法的建立：本试验首次建立了泰乐菌素-乙基纤维素微球的药物含量测定方法。试验选取HypersilODS色谱柱，以2mol/L高氯酸钠（用1mol/L盐酸溶液调节pH值至2.5±0.1）-乙腈（60:40）为流动相，测定波长定为290nm，柱温30℃，流速设为1.0ml/min，进行测定。试验结果显示：在该色谱条件下，泰乐菌素各组分间分离良好，辅料不影响主药的峰值。在70-500μg/ml浓度范围内线形关系良好，标准曲线方程为Y=19807X-61.368， R2=0.9995。测定方法专属性好，精密度高，变异系数较小。
　　3.质量评价：根据《中华人民共和国兽药典》（2010版）有关微球制备质量评价的要求，对所制泰乐菌素-乙基纤维素微球进行质量评价。通过扫描电镜对微球的形状及粒径进行观察，通过恒温加速试验、光加速试验考察微球的稳定性，运用高效液相色谱测定微球的载药量、包封率和产率，并模拟猪体内pH环境，进行体外释放试验，检查微球的体外释放效果。试验结果显示：微球圆整饱满、表面光滑，粒径分布均匀，稳定性高，体外释放效果优良，符合《兽药典》各项要求。