脓毒症大鼠血清cTnI、TNF-α和心肌NF-κB的表达及氯胺酮、美托洛尔干预效应的研究

摘要

目的：观察脓毒症大鼠不同时间血清cTnⅠ、TNF-α和心肌NF-κB的变化及氯胺酮、美托洛尔对三者的影响，探讨脓毒症大鼠心肌损伤及细胞因子的演变及氯胺酮、美托洛尔的干预机制。 方法：第一部分实验选取健康雄性SD大鼠，随机分成两组，对照组(C组)、盲肠结扎加穿孔(CLP)组，对照组开腹后不做任何处理，其余同CLP组，CLP后开始计时。于术后2、5、9、12、18小时经颈总动脉采血，用酶联免疫吸附试验检测cTnⅠ、TNF-α，同时心肌组织用免疫组化半定量法观察NF-κB的变化。在第一部分实验的基础上，选取健康雄性SD大鼠随机分为六组：对照组、CLP组、氯胺酮Ⅰ(KTⅠ)组、KTⅡ组、美托洛尔(M)组、KTⅠ+M组。CLP后2小时，分别经尾静脉给予：KTⅠ组氯胺酮5mg·kg-1·h-1，KTⅡ组10mg·kg-1·h-1，M组美托洛尔0.05mg冲击量后0.2mg·kg-1·h-1，KTⅠ+M组美托洛尔0.05mg冲击量后0.2mg·kg-1·h-1+氯胺酮5mg·kg-1·h-1，至CLP5小时，经颈总动脉采血，用酶联免疫吸附试验和免疫组化半定量法观察氯胺酮，美托洛尔的干预效应。 结果：CLP后5h、9h、12h、18hCLP组血清cTnⅠ均高于对照组(P＜0.05或P＜0.01)，在12h达到峰值；CLP后2h、5h、9h、12hCLP组血清TNF-α均高于对照组(P＜0.01)，且随着时间的延长有下降趋势；CLP后各时点CLP组心肌组织NF-κB表达均高于对照组(P＜0.01)，且随着时间的延长有增加趋势。 在CLP后5h这一时点，C、KTⅠ、KTⅡ、M及KTⅠ+M组血清cTnⅠ、TNF-α及心肌NF-κB的表达都明显低于CLP组(P＜0.05或P＜0.01)；KTⅡ组血清cTnⅠ及心肌NF-κB均低于KTⅠ组、M组及KTⅠ+M组(P＜0.05或P＜0.01)；KTⅡ组血清TNF-α低于KTⅠ组、M组(P＜0.05)；KTⅠ+M组与M组、KTⅠ组三者之间血清cTnⅠ、TNF-α及心肌NF-κB差别无统计学意义(P＞0.05)。KTⅠ、KTⅡ、M组血清cTnⅠ与血清TNF-α之间呈正相关(r分别为0.869，0.945，0.946，P＜0.01)，KTⅠ、KTⅡ、M组血清cTnⅠ与心肌NF-κB之间呈正相关(r分别为0.96，0.969，0.918，P＜0.01)。 结论：脓毒症时存在心肌损害，氯胺酮、美托洛尔都能减轻脓毒症大鼠的心肌损害，这种保护效应与抑制血清肿瘤坏死因子及心肌细胞核因子的表达有关；且氯胺酮的保护效应呈剂量依赖性；尚不能认为氯胺酮与美托洛尔的心肌保护作用之间有协同关系。

目录

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摘要

第一章脓毒症/感染性休克大鼠不同时间血清cTnI，TNF-α及心肌NF-κB的表达

第二章氯胺酮、美托洛尔对脓毒症大血清cTnI，TNF-α及心肌NF-κB表达的影响

结论与未来工作

附录

综述

参考文献

个人简历

致谢