C-美沙西丁呼气试验对大鼠四氯化碳急性肝损伤肝功能评估的实验研究

摘要

目的：探讨四氯化碳致急性肝损伤大鼠13C-美沙西丁呼气试验(13C-MBT)的特点，及其与肝脏醐理组织学改变和肝功能血液生化指标的关系。 方法：采用四氯化碳(CCl4)腹腔注射复制急性肝损伤模型。健康Wistar雌性大鼠32只，体重180～220g，随机分为正常对照组、急性肝损伤24h组、48h组、72h组。利用红外线能谱仪(IRIS)自行设计大鼠13C-MBT检测程序和方法，13C-美沙西丁(methacetin)灌胃后60min内每隔2min采集一次呼出气样，共31次进行检测。观察13CO2丰度曲线(DOB曲线)达峰时间(T)、13CO2代谢速率峰值(MVmax)、和60min13CO2累积丰度(CUM60)三个参数的变化。同时观察肝脏病理组织学改变和肝功能血液生化指标，并分析13C-MBT参数与这些指标的相关性。采用免疫组织化学法观察肝组织中细胞色素P4501A2的表达。结果：正常对照组DOB曲线于24.50±4.50min达峰，急性肝损伤大鼠T后移，24h、48h、72h组分别为41.50±2.98min、41.75±2.92min、30.25±5.18min，四组比较差异具有显著性(F=36.36，p＜0.001)。正常对照组MVmax为60.53±7.18％，急性肝损伤大鼠MVmax减低，并且注射CCl4后24h最低(26.85±7.54％)，48h开始升高(35.95±9.96％)，72h达48.65±10.53％，四组间差异具有显著性(F=21.76，p＜0.001)。急性肝损伤大鼠CUM60较正常对照组(40.56±4.33％)下降，24h降至最低(21.19±6.83％)，48h开始恢复(26.85±6.09％)，72h接近正常水平(35.39±6.08％)，四组间差异具有统计学意义(F=17.14，p＜0.001)。急性肝损伤大鼠13C-MBT参数MVmax和CUM60与肝脏指数、肝脏病理组织学积分及血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、总胆汁酸(TBA)均显著负相关(p值均小于0.01)。免疫组化染色、光学显微镜下观察，急性肝损伤大鼠肝组织中CYP1A2的表达减少。 结论：13C-MBT参数能够灵敏地区分正常对照组和急性肝损伤大鼠肝功能之间的差异，可作为急性肝损伤肝功能检测的参数；13C-MBT参数MVmax和CUM60随肝脏病变严重程度的增加而减低，并与肝功能血液生化指标显著相关，可以反映急性肝损伤时肝脏的病变程度；13C-MBT可反映CYP1A2在肝组织中的表达情况，可作为药物性肝损伤的辅助诊断手段。

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讨论

结论

参考文献

附图

综 述细胞色素P450依赖的肝细胞功能试验的研究现状

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