白细胞介素-6在强直性脊柱炎发病机制、疾病活动性和疗效评估中的作用

摘要

本研究分为二部分： 第一部分：甲基强的松龙治疗强直性脊柱炎的临床研究 目的： 1．评价甲基强的松龙(MP)短期治疗难治性强直性脊柱炎(AS)的临床疗效和安全性； 2．了解MP短期治疗后AS患者病情的变化。 方法： 本研究为2个中心的开放性临床研究，患者均符合1984年修订的AS纽约诊断标准，并且经过传统治疗后，疾病处于活动期，即BASDAI≥4，脊柱痛评分≥4且血沉≥30mm/小时，CRP≥正常上限的1.5倍，筛选时受试者4周内未使用过DMARDs药物(例如柳氮磺胺吡啶或甲氨蝶呤等)。患者分别在第1、2、3周(30个疗程)接受静脉输注MP250～500mg/d，连甩3～4天，为一个疗程，分别在0、1、2、3周以及以后每隔3周对患者进行随访评估直至24周。主要疗效指标为达到ASAS20的患者比例，次要疗效指标包括达到临床显效的患者比例，与基线值相比BASDAI、BASFI、BASMI、脊柱痛、夜间痛、脊柱炎症、病人总体评估指数、肌腱端指数、整体关节肿胀指数、生活质量健康问卷SF-36改善的状况。 结果： 1．疗效评估结果：在第1次MP治疗结束后，即有90.24％(37例)的患者达到ASAS20反应，51.21％(21例)的患者达到BASDAI评分改善大于50％；MP治疗3个疗程后，达到ASAS20的患者占95.12％(39例)，BASDAI评分改善大于50％的患者占92.68％(38例)，血沉、C反应蛋白及BASFI、BASMI等临床指标均有显著改善。 2．安全性评估结果：10例患者发生与治疗相关的副作用，副作用常发生在第2-3次MP治疗，4例患者出现皮肤痤疮；3例患者出现双下肢水肿；1例患者治疗期间出现咳嗽、咳痰；1例患者发生胃部不适，胃镜检查未见明显异常；1例患者出现双眼模糊，均给予对症处理或停药后好转。 3．远期随访结果：对MP治疗后达到ASAS20疗效指标的39例患者进行随访，观测患者病情复发情况，复发定义为BASDAI积分≥基线值的80％。结果显示：3周复诊时51.28％的患者自觉症状较前加重，其中2例(5.13％)患者复发，7.69％、12.8％和5.13％的患者分别在2、3、6个月内复发。 结论： 1．MP可以快速、显著改善AS患者的临床症状和体征，提高AS患者的功能、活动范围和生活质量。治疗1个疗程后患者临床症状改善最明显，3-4个疗程症状基本控制。 2．短期、间歇给予小剂量MP治疗AS，出现相关的不良反应少，不良反应多出现在第2-3个疗程后，给予对症处理或停药后好转。 3．停用MP治疗后，少数患者复发，复发者均有髋关节受累，随着免疫抑制剂起效，复发者比例减少，多数患者病情平稳。 4．传统治疗效果差或者病情重的AS患者可以选用MP快速缓解症状。 第二部分：白细胞介素-6在强直性脊柱炎发病机制、疾病活动性和疗效评估中的作用 目的: 1. 探讨血浆IL-6水平能否作为AS疾病活动性及疗效评估的指标。 2. 探讨IL-6基因-174G/C多态性与AS及AS疾病活动的相关性。 方法: 1. 首先评估80例AS患者疾病活动的临床指标：Bath AS疾病活动指数(BASDAI ),Bath AS功能指数(BASFI), Bath AS测量指数(BASMI )、脊柱痛、夜间痛、脊柱炎症、肌健端指数、整体关节肿胀指数及生活质量，检测80例AS患者疾病活动的实验室指标：ESR, CRP, PLT； 2. 应用酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测80例AS患者及20例正常人血清IL-6水平，比较病例组和正常对照组血清IL-6水平的差异，并对基线时AS患者血清IL-6水平与AS疾病活动的临床指标、实验室指标进行相关性分析； 3. 检测MP治疗前后41例AS患者血清IL-6水平，比较患者治疗前、后血浆IL-6水平的变化； 4. 通过聚合酶链反应和限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)的方法来检测上述80例AS患者及52例正常人的IL-6基因启动子区域的第-174位的单核苷酸多态性( single-nucleotide polymorphism, SNP) G/C，并与AS疾病活动性各项指标进行相关性分析。 结论: AS组患者基线血清IL-6水平明显高于正常对照组，且与AS患者BASFI, ESR及CRP相关；与生活质量中生理功能相关。治疗后IL-6水平随其他疗效指标好转而明显下降。IL-6基因-174G/C与强直性脊柱炎无相关性。

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文摘

英文文摘

论文说明：英文缩略词

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前言

第一部分甲基强的松龙治疗强直性脊柱炎的临床研究

研究对象和方法

结果

讨论

主要结论

第二部分白细胞介素-6在强直性脊柱炎发病机制、疾病活动性和疗效评估中的作用

材料与方法

结果

讨论

主要结论

参考文献

综述白细胞介素-6在强直性脊柱炎发病机制中的作用

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