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阿司匹林预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后NO水平和iNOS、NF-κB表达的影响

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综述 阿司匹林与NOS、NF-κB

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目的:观察阿司匹林(ASA)预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤(CFRP)后脑组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和核转录因子(NF-κB)表达及血清一氧化氮(NO)水平的影响。探讨ASA作为药物预处理措施的可行性及其发挥作用的最佳剂量,揭示ASA的神经保护作用。 方法:采用线栓法建立大鼠大脑中动脉(MCA)CI/RP动物模型。80只健康雄性SD大鼠被随机分为正常对照组(n=12)、假手术组(n=12)、模型+溶媒组(n=12)以及ASA预处理组。其中ASA预处理组按药物剂量又分为小剂量组(CI/RP+ASA10mg/kg)(n=12)、中剂量组(CI/RP+ASA50mg/kg)(n=12)以及大剂量组(CVRP+ASA150mg/kg)(n=12)。药物预处理组和模型+溶媒组于术前5d连续给予不同剂量的ASA和相应的生理盐水灌胃,第6d建立CI/RP(缺血2h再灌注24h)动物模型,待术后清醒时对每组动物进行神经功能缺损Longa评分并记录评分结果,第7d处死动物,硝酸还原酶法测定血清NO含量,TIC染色法测定脑梗死体积,免疫组化法检测iNOS和NF-κB的表达。 结论:1.ASA预处理可以降低MCA-CI/RP术后大鼠的神经功能缺损评分,促进肢体功能的恢复;2.ASA预处理可以缩小MCA-CI/RP术后大鼠的脑梗死体积;3.ASA预处理可以抑制MCA-CI/RP术后大鼠iNOS的表达,降低NO的含量以及抑制NF-κB的激活,这可能是ASA的神经保护作用机制之所在;4.ASA的神经保护作用并非随剂量的增加而增强,小中剂量的保护作用优于大剂量。

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