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阿司匹林预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经细胞凋亡和Bcl-2、Bax蛋白表达的影响

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目的:观察预先使用ASA进行药物处理后对大鼠局灶性脑缺血/再灌注(CI/RP)损伤后神经细胞凋亡及其调节基因(Bcl-2、Bax)表达等方面的影响。探讨阿司匹林作为药物进行预处理措施的可行性及其发挥作用的剂量,揭示阿司匹林的神经保护作用。 方法:采用线栓法建立大鼠大脑中动脉(MCA)的CI/RP动物模型。48只SD雄性大鼠被随机分为对照组(n=12)、小(ASA10 mg/kg)(n=12)、中(ASA50mg/kg)(n=12)、大(ASAl50mg/kg)(n=12)剂量三个实验组。实验组于术前5天连续给予相应剂量的ASA灌胃。待术后清醒对每组实验动物进行神经功能Longa评分并记录。第六日处死各组大鼠,TTC染色法测定脑梗死体积,TUNEL技术原位标记凋亡细胞,免疫组化法检测凋亡调节基因相关蛋白Bcl-2和Bax的表达。 结论:1.ASA预处理可以缩小MCA-CI/RP大鼠脑梗死体积;2.ASA预处理可以降低MCA-CI/RP大鼠梗死后神经功能缺损程度,促进肢体恢复;3.ASA预处理可以减少MCA-CI/RP大鼠缺血脑组织的细胞凋亡,这一过程与上调Bcl.2蛋白的表达和减少Bax蛋白的表达有关;5.抑制CI/RP后细胞凋亡的表达可能是ASA的神经保护作用之所在;6.ASA的保护作用并非随剂量的增加而增强,小、中剂量ASA作用优于大剂量组。

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