益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织炎症因子NF-κB的影响

摘要

目的：观察益肾胶囊对链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)所诱导建立的糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)大鼠模型肾组织炎症因子NF-κB(nuclear factor-κB)表达的影响，为益肾胶囊临床治疗DN提供理论依据。
　　 方法：将正常雄性Wistar大鼠随机分为4组：正常对照组(对照组)、DN模型组(模型组)、氯沙坦组、益肾胶囊组。应用链脲佐菌素(STZ)诱导右肾切除大鼠制备DN模型。氯沙坦组每日每只灌胃氯沙坦钾(20mg·kg-1·d-1)，益肾胶囊组每日每只灌胃益肾胶囊(625mg·kg-1·d-1)，对照组及模型组每日给予等量的蒸镏水灌胃。各组分别干预12周，于实验第2周、4周、6周、8周、12周，观察大鼠血糖；于12周末测定24h尿蛋白定量；通过全自动生化仪检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)，通过光镜观察肾脏病理变化，采用免疫荧光法检测各组大鼠肾组织NF-κB及MCP-1的表达。所有数据均以均数±标准差((x)±s)表示，多组间比较采用单因素方差分析，使用SPSS12.0统计软件包进行数据分析，P＜0.05有统计学意义，P＜0.01表示差别有显著统计学意义。
　　 结果：
　　 1、生化指标测定：模型组、氯沙坦组和益肾胶囊组大鼠于注射STZ后的第3天，测随机血糖均在16.7mmol/L以上，对照组血糖正常。于实验的第2周、4周、6周、8周、12周末，血糖均明显高于对照组(P＜0.05)；腹腔注射STZ3天起，于实验的第2周，模型组、氯沙坦组和益肾胶囊组大鼠体重明显下降，之后体重下降趋势明显降低(P＜0.05)，对照组大鼠体重在实验过程中有增加(P＜0.05)；12周末检测模型组大鼠24h尿蛋白定量、Scr、BUN均高于对照组(P＜0.05)。益肾胶囊组及氯沙坦组24h尿蛋白定量、Scr、BUN均低于模型组(P＜0.05)，但两者之间无明显统计学差异。
　　 2、肾组织形态学改变：对照组大鼠肾小球细胞外基质与系膜细胞分布正常，毛细血管腔开放良好；肾小管、小管-间质区结构清楚，肾小管上皮细胞呈方形，大小一致，排列整齐；间质中未见炎症细胞浸润、纤维组织增生；未见肾小球硬化。模型组大鼠肾小球基底膜增厚，肾小球系膜区增宽，系膜区系膜基质增生。氯沙坦组和益肾胶囊组系膜基质增生程度较模型组减轻，系膜区增宽均较模型组减轻。
　　 3、免疫荧光结果显示：图像用高清晰度彩色病理图文分析系统进行分析，每组随机不重复各取50个肾小球，测定面积密度(阳性面积/肾小球面积)。免疫荧光结果显示：正常对照组肾小球中炎症因子NF-κB(0.2±0.07)、MCP-1(0.3±0.08)均有少量表达；DN模型大鼠肾组织中NF-κB(5.46±0.23)、MCP-1(3.25±0.14)表达明显上调(P＜0.05)；而经益肾胶囊干预后，与DN模型组比较，肾组织中NF-κB(1.21±0.17)、MCP-1(1.38±0.03)表达显著降低(P＜0.05)。
　　 结论：
　　 1、益肾胶囊可减轻DN大鼠肾功能损害程度，在病理上明显减轻肾小球损伤程度。
　　 2、益肾胶囊可能通过下调DN大鼠肾脏组织NF-κB及MCP-1的表达，延缓DN的进展。

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综述NF-κB、VEGF与糖尿病肾病的关系

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